Blokátory β-adrenergických receptorov – skupina chirálnych liečiv Stereoselektívna syntéza β-blokátorov

Blockers of β-Adrenergic Receptors – a Group of Chiral Agents Stereoselective Synthesis of β-Blockers

Besides chromatographic methods and biocatalyzed reactions, another alternative method of obtaining enantiomeric forms of ß-blockers is stereoselective synthesis. This paper links up with two preceding surveys concerning ß-blockers – groups of chiral agents and presents a survey of the hitherto published enantioselective syntheses of (R)- and (S)-enantiomers of β-blockers. In the group of arylaminoethanols, mainly selective reduction of prochiral ketones in the presence of metallic complexes is used in this type of synthesis. Enantiomerically pure ß-blockers of the aryloxyaminopropanol type are synthesized by means of a reaction of pertinent phenols with different chiral precursors, such as (R) and (S)-chloromethyloxirans, (S)-glycidoltosylate, (S)- or (R)-2,3-O-isopropylideneglyceroltosylate, E-(2S,3S)-3-trimethylsilylglycidol and (S)-3-terc-butyl-5- -phenyl-oxazolidine-5-ylmethanol. Many of these chiral semiproducts can be prepared from natural substances, such as D-mannitol and L-ascorbic acid.

Key words:
ß-blockers – stereoselective synthesis – arylaminoethanols – aryloxyaminopropanols – enantioselective reduction – chiral precursors

Autoři: R. Čižmáriková; J. Valentová; A. J. Hutt ¹; S. Sedláková
Působiště autorů: Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského v Bratislave, Katedra chemickej teórie liečiv, SR ; Department of Pharmacy, King’s College London, University of London, UK ¹
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 2005; 54, 201-206
Kategorie: Přehledy a odborná sdělení

Souhrn

Okrem chromatografických metód a biokatalyzovaných reakcií ďalšou alternatívnou cestou získania enantiomérnych foriem ß-blokátorov je stereoselektívna syntéza. Predložená práca nadväzuje na predchádzajúce dva prehľady týkajúce sa ß-blokátorov – skupiny chirálnych liečiv a podáva prehľad doteraz publikovaných enantioselektívnych syntéz (R)- a (S)-enantiomérov β-blokátorov. V skupine arylaminoetanolov sa pri tomto type syntézy vyžíva hlavne selektívna redukcia prochirálnych ketónov za prítomnosti komplexov kovov. Enantiomérne čisté ß-blokátory aryloxyaminopropanolového typu sa syntetizujú pomocou reakcie príslušných fenolov s rôznymi chirálnymi prekurzormi ako sú (R) a (S)-chlórmetyloxirány, (S)-glycidoltozylát, (S)- alebo (R)-2,3-O- isopropylidénglyceroltozylát, E-(2S,3S)-3-trimetylsilylglycidol a (S)-3-terc-butyl-5-fenyl-oxazolidín-5-ylmetanol. Mnohé z týchto chirálnych medziproduktov je možné pripraviť z prírodných látok, ako je D-manitol a kyselina L-askorbová.

Kľúčové slová:
ß-blokátory – stereoselektívna syntéza – arylaminoetanoly –aryloxyaminopropanoly – enantioselektívna redukcia – chirálne prekurzory