MEDZIORGÁNOVÁ VARIABILITA ENZÝMOVEJ HYDROLÝZY ORGANICKÝCH AMÓNIOVÝCH SOLÍ U POTKANA IN VITRO IN VITRO

English info

Inter-organ Variability of Enzymatic Hydrolysis of Organic Ammonium Salts in the Rat in vitro

The study evaluated the rate and kinetics of enzymatic hydrolysis of N-(2-benzoyloxyethyl)-alkyl- dimethylammonium bromides, potential easily biodegradable disinfectants of soft character. The products of enzymatic hydrolysis of the substrates under study, catalysed by microsomal esterase, included substituted substrates choline and benzoic acid which, as a hydrolytic product, was essayed by HPLC. The effect of the length of the alkyl chain of the individual homologues on the rate of enzymatic hydrolysis and their affinity to microsomal esterase of the rat liver and lung in vitro was examined. The structural modification (varying length of the aliphatic chain on the ammonium nitrogen of these compounds) was found to significantly influence the kinetics of enzymatic hydrolysis of the esteric bond. From the viewpoint of the rate of enzymatic hydrolysis no significant inter-organ variability was observed: in the liver as well as the lung the dependence of the rate of enzymatic hydrolysis on the length of the aliphatic chain possesses the shape of a falling hyperbole with the maxima for BCH2>BCH4>BCH8 = BCH10. The specific activity of both esterases ranges within 0.2–3.5 nmol.min -1 .mg -1. From the viewpoint of affinity, a marked inter-organ difference was manifested by 10 times higher affinity of the substrates to the lung microsomal esterase in comparison with the liver one. The effect of the length of the alkyl of the individual homologues on the affinity is of a non-linear character also in this case. In both organs, a certain correlation was found between the rate of enzymatic hydrolysis and affinity to microsomal esterases.

Key words:
soft-drugs – organic ammonium salts – enzymatic hydrolysis – microsomal esterase

Autoři: E. Kissová ¹; I. Paulíková ¹; O. Helia ¹; P. Křenek ²; F. Devínsky ³; I. Lacko ³
Působiště autorů: Katedra bunkovej a molekulovej biológie liečiv Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava 2 Katedra analytickej chémie a nukleárnej farmácie Farmaceutickej fakulty Univerzity Komenského, Bratislava 3 Katedra chemickej teórie liečiv Farmaceut ¹
Vyšlo v časopise: Čes. slov. Farm., 1999; , 40-43
Kategorie: Články

Souhrn

Štúdia hodnotila rýchlosť a kinetiku enzýmovej hydrolýzy N-(2-benzoyloxyetyl)-alkyldimetylamó- niumbromidov – potenciálnych ľahko biodegradovateľných dezinficiencií „soft“ charakteru. Produk- tmi enzýmovej hydrolýzy sledovaných substrátov katalyzovanej mikrozómovou esterázou boli substituovaný cholín a kyselina benzoová, ktorá ako hydrolytický produkt bola stanovovaná metó- dou HPLC. Sledoval sa vplyv dĺžky alkylového reťazca jednotlivých homológov na rýchlosť enzýmo- vej hydrolýzy a na ich afinitu k mikrozómovej esteráze pečene a pľúc potkana in vitro. Zistilo sa, že štruktúrna modifikácia (rôzna dĺžka alifatického reťazca na amóniovom dusíku týchto zlúčenín) významne ovplyvňuje kinetiku enzýmovej hydrolýzy esterovej väzby. Z hľadiska rýchlosti enzýmo- vej hydrolýzy nebola zaznamenaná významná medziorgánová variabilita: V pečeni aj v pľúcach má závislosť rýchlosti enzýmovej hydrolýzy od dĺžky alifatického reťazca tvar klesajúcej hyperboly s maximami pre BCH2>BCH4>BCH8 = BCH10. Špecifická aktivita oboch esteráz sa pohybuje v rozsahu 0,2–3,5 nmol.min -1 .mg -1. Z hľadiska afinity sa výrazný medziorgánový rozdiel prejavil 10-násobne vyššou afinitou substrátov k pľúcnej mikrozómovej esteráze ako k pečeňovej. Vplyv dĺžky alkylu jednotlivých homológov na afinitu má aj v tomto prípade nelineárny charakter. V oboch orgánoch bola zistená určitá korelácia medzi rýchlosťou enzýmovej hydrolýzy a afinitou k mikrozó- movým esterázam.

Klíčová slova:
„jemné“ liečivé – organické amóniové soli – enzýmová hydrolýza – mikrozómová esteráza

Plné znění tohoto článku není v digitalizované podobě.

V případě zájmu kontaktujte NTO ČLS JEP, které vám může poskytnout sken časopisu.