Efficacy of Luspatercept in 1st Line Treatment of Anemia Due to Low-Risk Myelodysplastic Syndrome
A planned interim analysis of the COMMANDS study showed a greater benefit of the innovative treatment with luspatercept compared to the established treatment with epoetin alfa in patients with anemia due to low-risk myelodysplastic syndrome (MDS) and untreated with erythropoiesis-stimulating agents (ESA). The results were published in June 2023 in the journal Lancet.
MDS s nízkým rizikem
MDS je heterogenní skupina poruch hematopoetických buněk vedoucích k nedostatečné hematopoeze a cytopeniím (především anémii) s rizikem progrese do akutní myeloidní leukémie (AML). Cílem terapie u pacientů s MDS s nižším rizikem, kam patří velmi nízké, nízké a střední riziko dle revidovaného Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS-R) z roku 2012, je řešení anémie a zlepšení kvality života. Léčba anémie z důvodu MDS s nižším rizikem často vyžaduje transfuze erytrocytů, což je spojeno se zvýšenou morbiditou, nadměrnou zátěží železem a kratším celkovým přežitím. Standardem léčby je podávání ESA, jako je epoetin alfa, léčebná odpověď ovšem bývá nejistá a přechodná.
Indikace luspaterceptu
Luspatercept je indikovaný u dospělých k léčbě anémie se závislostí na transfuzích v důsledku MDS velmi nízkého, nízkého a středního rizika. Ve studii MEDALIST snížil závažnost anémie s prstenčitými sideroblasty u pacientů s MDS s nižším rizikem se závislostí na transfuzích, kteří vykázali refrakternost vůči ESA nebo u nichž byla léčba ESA vysazena z důvodu nežádoucích účinků. Studie COMMANDS jako první hodnotí účinnost a bezpečnost luspaterceptu v porovnání s ESA u nepředléčených pacientů s MDS s nižším rizikem.
Metodika a průběh studie
Randomizovaná kontrolovaná nezaslepená studie COMMANDS probíhá ve 142 centrech 26 zemí. Zařazeni byli dospělí s MDS s nižším rizikem dosud neléčení ESA, kteří potřebovali transfuzi 2–6 jednotek erytrocytů za 8 týdnů nejméně po dobu 8 týdnů před randomizací. Randomizace proběhla v poměru 1 : 1 k podávání luspaterceptu nebo epoetinu alfa a pacienti byli stratifikováni podle potřeby transfuzí (</≥ 4 jednotky/8 týdnů), sérové koncentrace endogenního erytropoetinu (≤ 200 / > 200 až < 500 U/l) a přítomnosti prstenčitých sideroblastů. Luspatercept byl podáván s.c. každé 3 týdny v iniciální dávce 1 mg/kg, s možnou titrací až na 1,75 mg/kg. Epoetin alfa byl podáván s.c. 1× týdně v iniciální dávce 450 IU/kg, s možnou titrací až na 1050 IU/kg (maximální dávka 80 000 IU).
Primárním sledovaným parametrem je nezávislost na transfuzích erytrocytů trvající nejméně 12 týdnů a současně průměrné zvýšení hemoglobinu nejméně o 15 g/l (během prvních 24 týdnů). Bezpečnost je hodnocena u pacientů, kteří dostali alespoň 1 dávku hodnocené léčby.
Výsledky
Studie COMMANDS stále probíhá. Randomizovala 356 pacientů s mediánem věku 74 let, z nichž bylo 56 % mužů. Publikovány byly výsledky její předem plánované předběžné analýzy u 301 pacientů (147 s luspaterceptem a 154 s epoetinem alfa), kteří dokončili 24 týdnů léčby nebo terapii vysadili.
Primárního sledovaného parametru bylo dosaženo u 59 % pacientů s luspaterceptem v porovnání s 31 % s epoetinem alfa, což je statisticky významný rozdíl (p < 0,0001). Ve skupině s luspaterceptem byl také zjištěn delší medián expozice léčbě (42 vs. 27 týdnů).
Nejčastější nežádoucí příhody stupně 3/4 (a postihující ≥ 3 % pacientů) byly s luspaterceptem hypertenze, anémie, dyspnoe, neutropenie, trombocytopenie, pneumonie, COVID-19 a synkopa a s epoetinem alfa anémie, pneumonie, neutropenie, hypertenze, nadměrná zátěž železem a covidová pneumonie. Nejčastější nežádoucí příhody, které pravděpodobně souvisely s léčbou luspaterceptem (a z nichž se žádná nevyskytla při podávání epoetinu alfa u ≥ 3 % pacientů), zahrnovaly únavu, astenii, nauzeu, dušnost, hypertenzi a bolest hlavy. Došlo k 1 úmrtí po stanovení diagnózy AML po 44 dnech terapie luspaterceptem, jež bylo dáváno do souvislosti s touto léčbou.
Závěr
Výsledky této interim analýzy studie COMMANDS mohou změnit současný přístup k léčbě MDS s nižším rizikem. Léčba luspaterceptem u nepředléčených pacientů byla spojena s klinicky i statisticky významným snížením závislosti na infuzích a delším udržením této nezávislosti v porovnání s epoetinem alfa. Luspatercept tedy může být přínosem i v časnější fázi MDS, než je dnes podáván, a může snížit počet pacientů závislých na infuzích i související morbiditu. Potřebné jsou samozřejmě do budoucna dlouhodobější zhodnocení, analýza podskupin pacientů, například bez mutace SF3B1 nebo bez prstenčitých sideroblastů, a zhodnocení kvality života a farmakoekonomiky.
(zza)
Zdroj: Platzbecker U., Della Porta M. G., Santini V. et al. Efficacy and safety of luspatercept versus epoetin alfa in erythropoiesis-stimulating agent-naive, transfusion-dependent, lower-risk myelodysplastic syndromes (COMMANDS): interim analysis of a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet 2023; 402 (10399): 373−385, doi: 10.1016/S0140-6736(23)00874-7.
Zkrácenou informaci o přípravku naleznete zde: www.bms.com/assets/bms/cz/en/documents/REBLOZYL_ZIP.pdf
2007-CZ-2400011
Did you like this article? Would you like to comment on it? Write to us. We are interested in your opinion. We will not publish it, but we will gladly answer you.