Kdy pojmout podezření na syndrom Dravetové?

Syndrom Dravetové

Syndrom Dravetové (DS) je vývojová epileptická encefalopatie se začátkem v raném dětství charakterizovaná celoživotním výskytem záchvatů rezistentních vůči podávané terapii a průvodními poruchami intelektu, chování, spánku a chůze. Naprostá většina případů je dána patogenní variantou genu SCN1A, která vede k haploinsuficienci α-podjednotky sodíkového kanálu.¹

Klinické projevy

Záchvaty u dětí

První záchvat se u dříve zdravého dítěte objeví do 19 měsíců věku. Zpočátku ho obvykle spouští horečka nebo přehřátí, postupem času se objevují i afebrilní záchvaty, které může spouštět emoční stres, vzrušení nebo například blikající světlo. Typy záchvatů jsou hemiklonické, generalizované tonicko-klonické, myoklonické, absence, fokální s poruchou vědomí, někdy tonické. Vyskytovat se mohou prolongované záchvaty, klastry záchvatů a konvulzivní či nekonvulzivní status epilepticus (SE).² Více než polovina pacientů má do 5 let věku záchvaty myoklonické a fokální s poruchou vědomí.¹

Záchvaty u dospělých

S přibývajícím věkem klesá výskyt epileptických záchvatů, SE i citlivost na horečku. Některé typy záchvatů mohou zcela vymizet a mnoho dospělých má záchvaty vázané na spánek. Přesto je stále nutná polyterapie a přítomná je závažná epilepsie s konvulzivním i nekonvulzivním SE.² U většiny dospělých přetrvávají krátké generalizované tonicko-klonické záchvaty.¹

Porucha intelektu

U většiny dospělých pacientů se vyskytuje středně těžká až těžká porucha intelektu. Ke zhoršení nebo ztrátě dřívějších dovedností dochází mnohdy po těžkém záchvatu nebo SE. U některých pacientů byl popsán autismus.

Poruchy chování

U dětí je přítomná porucha pozornosti, agitovanost, podrážděnost a agresivita. U dospělých dochází ke zklidnění, ale sociální vazby a adaptivní chování mohou být narušeny poruchou intelektu nebo autistickými rysy.

Poruchy chůze, motoriky a kostí

U dospívajících a dospělých se objevuje shrbenost, dystonická ataktická chůze o široké bázi anebo parkinsonská chůze. U starších pacientů jsou běžné projevy parkinsonismu jako bradykineze, asymetrická rigidita aj. Přítomna může být kyfóza či kyfoskolióza.²

Kdy je vhodné provést genetické vyšetření

Potvrzení diagnózy DS stanovené na základě klinického obrazu je možné pomocí genetického stanovení mutace genu SCN1A.

Dle mezinárodního konsenzu panelu expertů o diagnostice a léčbě syndromu Dravetové z roku 2022 je vhodné provést genetické vyšetření mutace genu SCN1A u vývojově normálních dětí, u nichž dojde ve věku 2–15 měsíců k jedinému prolongovanému hemiklonickému záchvatu (5–29 min.) nebo fokálnímu/generalizovanému SE (≥ 30 min.) neznámé etiologie v souvislosti s očkováním či horečkou.

Expertní panel dále doporučuje testování dětí ve věku 2–15 měsíců s opakovanými prolongovanými fokálními nebo generalizovanými konvulzivními záchvaty neznámé etiologie s horečkou či bez ní (včetně SE) a dětí ve věku 6–15 měsíců, u nichž došlo k opakovaným krátkým hemiklonickým záchvatům bez horečky.¹

Výsledky dalších vyšetření

Patogenní varianta genu SCN1A je zjištěna ve > 85 % případů. Nález při iniciálním MRI vyšetření bývá normální, ale u malé části pacientů lze najít různý stupeň atrofie kortexu a sklerotické změny v hippokampu. EEG je často do 12 měsíců věku rovněž normální, ale do 5 let věku se ve většině případů objeví zpomalení aktivity pozadí a epileptiformní výboje.¹

(zza)

Zdroje:
1. Wirrell E. C., Hood V., Knupp K. G. et al. International consensus on diagnosis and management of Dravet syndrome. Epilepsia 2022; 63 (7): 1761–1777, doi: 10.1111/epi.17274.
2. Andrade D. M., Berg A. T., Hood V. et al. Dravet syndrome: a quick transition guide for the adult neurologist. Epilepsy Res 2021; 177: 106743, doi: 10.1016/j.eplepsyres.2021.106743.