Účinnost a bezpečnost dupilumabu v terapii atopické dermatitidy u adolescentů

Atopická dermatitida u adolescentů

Prevalence AD ve skupině adolescentů celosvětově dosahuje 0,2–24,6 % (např. v USA 7,0–8,6 %). Třetina pacientů má středně těžkou až těžkou formu, která negativně ovlivňuje kvalitu života. U adolescentů je asociovaná s horšími výsledky ve škole, obtížnějším navazováním vztahů nebo zvýšeným výskytem úzkosti, deprese a sebevražedných úmyslů. Lokální léčba AD je účinná především pro lehké formy, těžší formy často vyžadují podání terapie systémové.

Dupilumab v terapii AD

Dupilumab je plně humánní monoklonální protilátka blokující společnou podjednotku receptoru pro interleukiny (IL) 4 a 13. V USA i Evropské unii je schváleným léčivem k subkutánnímu podání nemocným s těžkou AD od 6 let a se středně těžkou AD od 12 let, kteří jsou vhodnými kandidáty pro systémovou terapii.

Výsledky níže popsané klinické studie, která se zabývala účinností a bezpečností dupilumabu u adolescentů s AD nedostatečně kontrolovanou topickou terapií, vedly k povolení užití léčiva v této věkové skupině.

Metodika, průběh a cíle studie

Randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie fáze III s paralelně uspořádanými skupinami probíhala ve 45 amerických a kanadských centrech mezi březnem 2017 a červnem 2018. Zúčastnilo se jí 251 pacientů ve věku od 12 do 17 let se středně těžkou až těžkou AD nedostatečně kontrolovanou lokální terapií nebo v případě, že lokální léčba nemohla být předepsána.

Pacienti byli randomizováni do 3 skupin k 16týdenní léčbě dupilumabem nebo užívání placeba: 1. skupina dostávala 200 mg (n = 43; počáteční tělesná hmotnost < 60 kg) či 300 mg (n = 39; počáteční hmotnost ≥ 60 kg) každé 2 týdny, 2. skupina 300 mg každé 4 týdny (n = 84) a 3. skupina placebo každé 2 týdny (n = 85).

Hlavním sledovaným cílem bylo ≥ 75% zlepšení skóre Eczema Area and Severity Index (EASI-75) oproti výchozímu stavu a dále hodnota 0 či 1 na škále Investigator’s Global Assessment (IGA) v 16. týdnu studie.

Výsledky

Studii dokončilo celkem 240 pacientů (95,6 %). K nejčastějším komorbiditám účastníků patřily astma (53,6 %), potravinové alergie (60,8 %) a alergická rinitida (65,6 %).

Podíl pacientů, kteří dosáhli EASI-75, byl v 1. i 2. skupině signifikantně vyšší oproti placebu (1. skupina 41,5 %; 2. skupina 38,1 %; placebo 8,2 %), přičemž 1. skupina vykázala rozdíl oproti placebu o 33,2 % (95% interval spolehlivosti [CI] 21,1−45,4 %) a 2. skupina o 29,9 % (95% CI 17,9%−41,8 %; p < 0,001 pro obě porovnání). Také podíl pacientů s IGA 0 či 1 byl významně vyšší v 1. i 2. skupině v porovnání s placebem (p < 0,001 pro obě porovnání). Podání léčiva každé 2 týdny mělo obecně vyšší účinnost než podání každé 4 týdny.

Při hodnocení bezpečnosti byl u pacientů léčených dupilumabem v porovnání s placebem zaznamenán častější výskyt konjunktivitidy (1. skupina 9,8 %; 2. skupina 10,8 %; placebo 4,7 %) i reakce v místě vpichu (1. skupina 8,5 %; 2. skupina 6,0 %; placebo 3,5 %), naopak nižší byl výskyt neherpetických kožních infekcí (1. skupina 9,8 %; 2. skupina 9,6 %; placebo 18,8 %). Žádná ze zmíněných nežádoucích příhod nebyla závažná ani nevedla k přerušení léčby.

Závěr

Podle výsledků studie dupilumab signifikantně zlepšil symptomy AD a kvalitu života u adolescentů se středně těžkou až těžkou AD a vykázal přijatelný bezpečnostní profil. 

(vef)

Zdroj: Simpson E. L., Paller A. S., Siegfried E. C. et al. Efficacy and safety of dupilumab in adolescents with uncontrolled moderate to severe atopic dermatitis. JAMA Dermatol 2020 Jan; 156 (1): 44–56, doi: 10.1001/jamadermatol.2019.3336.