Terapie cyklosporinem v kontextu koronavirové pandemie

Mechanismus působení a indikace cyklosporinu A

Cyklosporin A představuje jedno z nejpoužívanějších imunosupresiv. Působí selektivně vůči T lymfocytům a svým mechanismem účinku patří do skupiny tzv. kalcineurinových inhibitorů.

Široké využití našel v dermatologii (v léčbě atopické dermatitidy a psoriázy), revmatologii (v terapii revmatoidní artritidy), nefrologii (u dg. nefrotického syndromu), oftalmologii (u pacientů s endogenní uveitidou) nebo transplantační medicíně.

Zvyšuje užívání cyklosporinu riziko virových infekcí?

Některé publikace sice hovoří o závažných infekcích u pacientů užívajících cyklosporin, přesto je riziko běžných infekcí poměrné nízké a srovnatelné s placebem. Ve studii, do které bylo zařazeno celkem 225 pacientů dostávajících cyklosporin po dobu 12 měsíců, nebyla u žádného z nich pozorována reaktivace ani nová infekce vyvolaná virem varicella zoster, herpes simplex 1/2, virem Epsteina a Barrové (EBV), cytomegalovirem (CMV) nebo HIV. Následovala tedy hypotéza, že cyklosporin může u pacientů s danými virovými infekcemi působit terapeuticky.

Četné in vitro výsledky naznačují širokospektrální antivirové účinky cyklosporinu. Konkrétně toto imunosupresivum inhibuje replikaci viru hepatitidy B a C, HIV, viru chřipky, západonilské horečky, horečky údolí Rift i viru zika, a to zablokováním interakce buněčných receptorů (cyklofilinů) s virovými proteiny a inhibicí syntézy virové RNA.

Účinnost proti koronavirům

Proběhly rovněž studie účinku cyklosporinu zejména na koronaviry SARS-CoV a MERS-CoV. I zde došlo in vitro k inhibici replikace virové RNA. Podobné účinky byly pozorovány také v případě dalších druhů koronavirů, např. lidského koronaviru typu 229E, koronaviru přenosné gastroenteritidy (TGEV), kočičích koronavirů (FCoV), viru epidemického průjmu prasat (PEDV) nebo myší hepatitidy (MHV). Tyto slibné výsledky proto vedly k myšlence využití cyklosporinu v léčbě onemocnění způsobených koronaviry.

Diskuse a závěr

V současnosti zatím nejsou dostupné studie zabývající se účinkem cyklosporinu na virus SARS-CoV-2. Můžeme tedy pouze předpokládat, že by z jeho protivirové aktivity mohli profitovat pacienti, kteří jej užívají k léčbě autoimunitních onemocnění. Otázkou však zůstává, zda tato nemůže negativně ovlivnit rozvoj protilátkové imunity vůči onemocnění COVID-19.

(mafi)

Zdroje:
1. Rudnicka L., Glowacka P., Goldust M. et al. Cyclosporine therapy during the COVID-19 pandemic. J Am Acad Dermatol 2020; 83 (2): 151–152, doi: 10.1016/j.jaad.2020.04.153.
2. SPC Ciclosporin Sandoz. Dostupné na: www.sukl.cz/modules/medication/download.php?file=SPC154969.pdf&type=spc&as=ciclosporin-sandoz-spc