Dlouhodobá bezpečnost tofacitinibu u ulcerózní kolitidy odpovídá jeho známému bezpečnostnímu profilu
Analýza bezpečnosti tofacitinibu v léčbě ulcerózní kolitidy (UC) z dokončeného globálního programu klinického vývoje s expozicí až 9,2 roku včetně dat z reálné praxe potvrdila jeho známý bezpečnostní profil. Z nežádoucích příhod zájmu byl pozorován výskyt ≥ 1/100 pacientoroků expozice pouze u infekce herpes zoster (HZ) a závažných infekcí.
Potřebné zhodnocení nežádoucích příhod zvláštního zájmu s dlouhou latencí
Tofacitinib je perorální inhibitor Janusových kináz (JAK) indikovaný k léčbě UC. Jeho účinnost a bezpečnost byly prokázány ve studiích fáze II–IV. Důležité je ale hodnocení dlouhodobé bezpečnosti inhibitorů JAK, zejména z hlediska výskytu nežádoucích příhod zvláštního zájmu s dlouhou latencí, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a malignity. V nedávno publikované práci shrnuli její autoři bezpečnost tofacitinibu v dokončeném programu klinických studií u pacientů s UC.
Analýza bezpečnosti v rámci hodnocení 6 studií
Do analýzy byly zařazeni pacienti s UC léčení tofacitinibem 5 nebo 10 mg 2× denně z 6 dokončených studií zahrnujících 4 randomizované placebem kontrolované studie fáze II/III s indukční i udržovací léčbou (NCT00787202, NCT01465763 [OCTAVE Induction 1], NCT01458951 [OCTAVE Induction 2] a NCT01458574 [OCTAVE Sustain]), otevřené dlouhodobé prodloužení studií (NCT01470612 [OCTAVE Open]) a randomizovanou studii fáze IIIB/IV (NCT03281304 [RIVETING]).
Zjišťována byla incidence úmrtí a nežádoucích příhod zvláštního zájmu, stanovená jako počet pacientů s danou příhodu na 100 pacientoroků expozice tofacitinibu. Nežádoucí příhody zvláštního zájmu zahrnovaly závažné infekce, infekci HZ, oportunní infekce, maligní nádory kromě nemelanomových maligních nádorů kůže (NMSC), NMSC, velké kardiovaskulární příhody, hlubokou žilní trombózu, plicní embolii a gastrointestinální perforace.
Výsledná zjištění konzistentní s dosavadními poznatky
Nejméně 1 dávku tofacitinibu dostalo 1157 pacientů, 81,1 % užívalo lék v dávce 10 mg 2× denně a 47,7 % ho užívalo nejméně 2 roky, přičemž medián délky léčby byl 1,7 roku. Nejdelší expozice tofacitinibu činila 9,2 roku, celková expozice dosáhla 3202 pacientoroků.
Nežádoucí příhody se vyskytly u 85,9 % léčených včetně 254 (22 %) pacientů se závažnými nežádoucími příhodami. Na 100 pacientoroků činila celková mortalita 0,24, incidence závažných infekcí 1,80, infekce herpes zoster 3,24 (včetně incidence závažných infekcí HZ 0,24), oportunních infekcí 0,96, NMSC 0,71, ostatních malignit 0,88, velkých kardiovaskulárních příhod 0,27, hluboké žilní trombózy 0,06, plicní embolie 0,18 a gastrointestinálních perforací 0,09.
Závěr
Tyto výsledky ukazují, že bezpečnostní profil tofacitinibu u pacientů s UC zůstává dlouhodobě stabilní i při expozici trvající více než 9 let a odpovídá známému bezpečnostnímu profilu tohoto inhibitoru JAK, a to i v podmínkách reálné praxe.
(zza)
Zdroj: Panés J., D'Haens G. R., Sands B. E. et al. Analysis of tofacitinib safety in ulcerative colitis from the completed global clinical developmental program up to 9.2 years of drug exposure. United European Gastroenterol J 2024 Jul; 12 (6): 793−801, doi: 10.1002/ueg2.12584.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
