Preferovaná forma podání rituximabu v terapii nonhodgkinských lymfomů

Rituximab v léčbě NHL

V léčbě NHL se rituximab standardně podává v kombinaci s chemoterapií v intravenózní (i. v.) formě v dávce 375 mg/m², doba podání se pohybuje mezi 1,5 a 6 hodinami. Dostupná je také subkutánní forma (s. c.) v dávce 1400 mg, jež se podává po dobu 5 minut. Farmakokinetické studie prokázaly noninferioritu a bezpečnost s. c. formy, která snižuje ekonomické náklady na léčbu, zkracuje dobu podávání a zvyšuje komfort pacientů. Zatím však nebyly analyzovány preference pacientů z hlediska aplikační formy.

Metodika a průběh studie PrefMab

Do randomizované otevřené multicentrické studie fáze IIIb PrefMab bylo zahrnuto 743 pacientů s folikulárním lymfomem (FL) nebo difuzním velkobuněčným B lymfomem (DLBCL), kteří nepodstoupili předchozí terapii. Bylo u nich naplánováno 6−8 cyklů chemoterapie a 8 cyklů aplikace rituximabu. Pacienti byli randomizováni do 2 skupin: první dávku rituximabu dostaly obě skupiny v i. v. formě. Následně byly skupině A podány 3 dávky rituximabu s. c. a poté další 4 dávky i. v. Skupina B dostala 3 dávky rituximabu i. v. a následně 4 dávky s. c.

Primárním výstupem studie byla preference pacientů pro i. v. nebo s. c. formu podání rituximabu zjišťovaná pomocí dotazníku PPQ (Patient Preference Questionnaire). Respondenti v něm vyjádřili, kterou formu podání upřednostňují, sílu této preference (na 3stupňové škále) a uvedli 2 hlavní důvody pro svoji volbu. Kromě PPQ byly zjišťovány vliv aplikační cesty na komfort pacientů a délka přežití bez progrese onemocnění (PFS).

Výsledky

Bez ohledu na sekvenci forem podání většina pacientů preferovala v čase 6. a 8. cyklu s. c. formu (79–81 %, resp. 77–84 %). Nejčastěji jako důvod své preference uváděli kratší dobu strávenou na klinice, kratší dobu podání a menší emoční zátěž. Terapeutická účinnost a četnost výskytu vedlejších účinků se mezi skupinami A a B významně nelišily.

Závěr

Subkutánní podání rituximabu u pacientů s NHL je podle dosavadních studií noninferiorní vůči i. v. podání. Výsledky první randomizované studie hodnotící preference pacienta (PrefMab) ukázaly, že sami nemocní dávají přednost s. c. formě léčby bez ohledu na indikaci či zařazení v léčebném rameni studie.

Vzhledem k potvrzené podobné účinnosti a bezpečnosti léčby obou forem rituximabu na jedné straně a nižší zátěži pro pacienta s nižšími ekonomickými náklady na léčbu subkutánní formou na straně druhé by se rituximab s. c. mohl stát preferovanou terapií NHL.

(alz)

Zdroj: Rummel M., Kim T. M., Aversa F. et al. Preference for subcutaneous or intravenous administration of rituximab among patients with untreated CD20⁺ diffuse large B-cell lymphoma or follicular lymphoma: results from a prospective, randomized, open-label, crossover study (PrefMab). Ann Oncol 2017 Apr 1; 28 (4): 836−842, doi: 10.1093/annonc/mdw685.