Účinek lurasidonu na zmírnění hostility u dospělých a dospívajících s akutní exacerbací schizofrenie

Hostilita u pacientů se schizofrenií

Hostilita se liší od agitace, agrese a násilného chování a lze ji chápat jako negativní přístup k situacím a lidem. U pacientů se schizofrenií je hostilita spojená se stupňujícím se rizikem agresivního a násilného chování. Jde o častý příznak vyskytující se nejméně u třetiny nemocných. Představuje samostatnou položku v dílčí škále pozitivních příznaků PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale).

Významnou terapeutickou možností u pacientů se schizofrenií a hostilitou jsou atypická antipsychotika. Patří mezi ně i lurasidon, který prokázal bezpečnost a účinnost v léčbě schizofrenie v krátkodobých i dlouhodobých studiích. Dvě párové metaanalýzy ukázaly jeho účinnost v dávkách 40–160 mg/den na celkové příznaky schizofrenie srovnatelnou s většinou antipsychotik, navíc s dobrou snášenlivostí a nižším rizikem nárůstu tělesné hmotnosti a prodloužení intervalu QT. Dvě nové post hoc analýzy hodnotily účinnost lurasidonu proti hostilitě u sdružené populace dospělých pacientů se schizofrenií a u pacientů s časným začátkem schizofrenie.

Hodnocená data

Data dospělých pacientů byla získána a sdružena z 5 studií s podobným designem – randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných 6týdenních klinických hodnocení s lurasidonem u pacientů ve věku 18–75 s akutní exacerbací schizofrenie, s psychotickými příznaky se skóre ≥ 4 dle škály CGI-S (Clinical Global Impression – Severity of Illness Scale) a ≥ 80 dle škály PANSS. Byli randomizováni k podávání placeba nebo fixní dávky lurasidonu (40, 80, 120 či 160 mg) 1× denně. Ve 2 studiích byly použity aktivní komparátory – olanzapin a kvetiapin. Ve studiích bylo povoleno současné podávání lorazepamu, temazepamu, zolpidemu, anticholinergik či propranololu. První 2–4 týdny byli pacienti hospitalizováni, poté mohli být léčeni ambulantně.

Data pacientů s časným začátkem schizofrenie byla sdružena z 5 výše uvedených studií a z další podobné studie, ve které byl lurasidon podáván ve fixní dávce 40 či 80 mg/den. Jednalo se o nemocné se vznikem schizofrenie mezi 13. a 25. rokem věku.

Účinnost u obou skupin byla hodnocena podle skóre PANSS stanoveného při vstupu do studie, 3./4. den, 7. den a poté každý týden po dobu 6 týdnů. Hlavním sledovaným parametrem byla položka hostility (P7) v rámci PANSS. Pro vyloučení pseudospecificity byl výsledky adjustovány na změnu pozitivních příznaků a sedace.

Výsledná zjištění

Do sdružené skupiny dospělých bylo zařazeno 1168 z 1518 (76,9 %) pacientů z celkové populace ve studiích, kteří měli při vstupu do studie skóre položky hostility (P7) ≥ 2. V této skupině mělo 53,5 % skóre P7 ≥ 3 a 20,8 % ≥ 4. Skupina s časným vznikem schizofrenie čítala 427 z 534 (80,0 %) pacientů se skóre P7 ≥ 2. Skóre P7 ≥ 3 mělo v této skupině 54,5 % a skóre P7 ≥ 4 pak 21,9 % účastníků.

U dospělých se vstupním skóre P7 ≥ 2 bylo podávání všech dávek lurasidonu spojeno s významným zmírněním hostility v 6. týdnu. Velikost efektu byla závislá na dávce: 40 mg velikost efektu 0,18 (95% interval spolehlivosti [CI] −0,03 až 0,39), 80 mg 0,24 (95% CI 0,04–0,44), 120 mg 0,36 (95% CI 0,14–0,58) a 160 mg 0,53 (95% CI 0,27–0,80). Stejná na dávce závislá účinnost byla zjištěna u pacientů v podskupinách s těžší hostilitou (P7: ≥ 3, ≥ 4) a u populace s časným vznikem schizofrenie (viz obr.).

Obr.  Změna skóre hostility (položka P7 škály PANSS) při léčbě lurasidonem v porovnání s placebem u dospělých a pacientů s časným vznikem schizofrenie

Závěr

Výsledky této post hoc analýzy ukazují, že lurasidon může být účinný v léčbě hostility u pacientů s akutní exacerbací schizofrenie s psychotickými rysy, zejména ve vyšších dávkách. Zmírnění hostility bylo nezávislé na změně pozitivních příznaků schizofrenie během léčby nebo přítomnosti ospalosti/sedace. Významným zjištěním je efekt lurasidonu na hostilitu u pacientů s časným začátkem schizofrenie a zejména u nemocných s nejvyšší mírou hostility a vysokým rizikem neadherence a násilného chování.   

(zza)

Zdroj: Citrome L., Álvarez-Barón E., Gabarda-Inat I. et al. The specific anti-hostility effect of lurasidone in patients with an acute exacerbation of schizophrenia: results of pooled post hoc analyses in adolescents and adults. Int Clin Psychopharmacol 2024 Jul 22, doi: 10.1097/YIC.0000000000000563 [Epub ahead of print].