ESMO 2024: Pegylovaný liposomální irinotekan mění klinickou praxi v léčbě metastazujícího karcinomu pankreatu

Pegylovaný liposomální irinotekan (Nal-IRI) v doporučeních ESMO pro léčbu mPDAC

Profesor Gerald Prager z Lékařské univerzity ve Vídni zdůraznil, že se jedná o lék, který mění klinickou praxi. ESMO jej u pacientů s mPDAC doporučuje jednak v kombinaci NALIRIFOX (nal-IRI + oxaliplatina + 5-fluorouracil/leukovorin [5-FU/LV]) jako standard 1. linie léčby (na základě výsledků studie NAPOLI-3) a jednak v kombinaci s 5-FU/LV (nal-IRI + 5-FU/LV) jako léčbu 2. linie, pokud došlo k progresi po podávání gemcitabinu (na základě studie NAPOLI-1).

Studie NALLONG: Dlouhodobý přínos nal-IRI ve 2. linii léčby v reálné praxi

Význam dlouhodobého sledování a analýz pro pochopení přínosu nal-IRI ukazuje multicentrická retrospektivní studie NALLONG provedená v reálné praxi v Rakousku, Německu, Belgii, Japonsku a Jižní Koreji. Její průběžné výsledky prezentoval profesor Jean-Luc van Laethem z Erasmovy nemocnice v Bruselu.

Sledováno bylo 163 pacientů s mPDAC, u nichž selhala chemoterapie založená na gemcitabinu, následně (v období od ledna 2018 do prosince 2021) dostali alespoň 1 dávku nal-IRI + 5-FU/LV a přežili alespoň 1 rok od zahájení této kombinované léčby. Výrazná většina (75,5 %) užívala nal-IRI ve 2. linii, někteří (6,1 %) ovšem již v rámci 1. linie a téměř pětina (18,4 %) ve 3. či vyšší linii. Medián doby podávání nal-IRI činil 8,4 měsíce (rozmezí 0–45), medián počtu podstoupených cyklů terapie nal-IRI 14 (rozmezí 1–108).

Medián OS od stanovení diagnózy ve studii dosáhl 34,3 měsíce a od nasazení nal-IRI 21 měsíců. Obdobné výsledky u podskupiny pacientů s nejméně ročním celkovým přežitím ukázala i studie NAPOLI-1 (medián OS 19,1 měsíce). Ve studii NALLONG se ovšem jednalo o pacienty starší, navíc absolvovali více předchozích systémových terapií.

K ukončení léčby pegylovaným liposomálním irinotekanem došlo do uzávěrky dat ze studie NALLONG u 85,3 % pacientů; v 70,5 % to bylo z důvodu progrese onemocnění. Naživu v té době byla ještě téměř pětina (19,6 %) účastníků. Nežádoucí příhody stupně 3−4 byly zaznamenány u 27 % pacientů.

Další klíčové závěry průběžné analýzy studie NALLONG:

• Pacienti ve studii NALLONG vykazovali zvýšenou senzitivitu vůči systémové chemoterapii s mediánem doby přežití bez progrese (PFS) ve 2. linii 11,2 měsíce.
• Léčba prostřednictvím nal-IRI dosáhla příznivých výsledků ve všech léčebných liniích.
• V retrospektivní analýze nebyly zaznamenány žádné nové bezpečnostní signály.
• Pozorovaná délka OS 34,3 měsíce od stanovení diagnózy mPDAC je z hlediska klinického výzkumu vysoce zajímavá. Probíhající analýzy mají za cíl identifikovat specifické charakteristiky této populace pacientů.

Studie GENERATE: Výhody volby dubletu Gem + NabP do 1. linie léčby

Použití nal-IRI ve 2. linii je v současnosti vázáno na předchozí selhání léčby zahrnující gemcitabin. Japonská multicentrická randomizovaná otevřená studie fáze II/III GENERATE ukazuje, že výhodnější pro pacienty tak může být upřednostnit v 1. linii chemoterapeutický dublet obsahující gemcitabin před modifikovaným režimem FOLFIRINOX (mFOLFIRINOX) či režimem S-IROX.

V této studii užívalo 527 pacientů ve věku 20–75 let s patologicky potvrzeným metastazujícím nebo recidivujícím karcinomem pankreatu a výkonnostním stavem (PS) ECOG 0−1 po rozdělení do 3 ramen (1 : 1 : 1) buď gemcitabin a nab-paklitaxel (Gem + NabP), nebo mFOLFIRINOX, případně S-IROX. S Gem + NabP bylo v této studii dosaženo nejdelšího mediánu OS, a to 17 měsíců v porovnání se 14 měsíci s mFOLFIRINOX a 13,6 měsíce s S-IROX. Výběr terapie v 1. linii ovlivnil následnou účinnost a dostupnost režimů založených na nal-IRI. U pacientů léčených režimy mFOLFIRINOX nebo S-IROX byl další volbou režim na bázi gemcitabinu. Nal-IRI tak mohli dostat až ve 3. či vyšší linii. Nasazení terapie zahrnující gemcitabin již v 1. linii tedy nabízí možnost časnějšího podávání nal-IRI.

Studie NAPOLI-3: Nadějné výsledky s režimem NALIRIFOX v 1. linii i po 29 měsících

Aktuální data z mezinárodní multicentrické randomizované otevřené studie fáze III NAPOLI-3, získaná po 29 měsících sledování, ukazují, že jde o velmi slibný postup. Jak uvedla profesorka Teresa Macarulla Mercadé z Univerzitní nemocnice Vall d’Hebron v Barceloně, tato nová zjištění nadále favorizují NALIRIFOX oproti kombinaci Gem + NabP.

Po 29 měsících sledování zůstal medián OS 11,1 měsíce s režimem NALIRIFOX oproti 9,2 měsíce s Gem + NabP. Ve skupině s režimem NALIRIFOX bylo dosaženo vyššího podílu pacientů, kteří byli naživu po 1 roce (46 vs. 40 %) a po 18 měsících (26,6 vs. 20,0 %), delšího mediánu PFS (7,4 vs. 5,6 měsíce; poměr rizik [HR] 0,69) a nižšího výskytu hematologické toxicity a periferní neuropatie. Podíl objektivních terapeutických odpovědi (ORR) při podávání režimu NALIRIFOX činil 42 %.

(esr)

Zdroje:
1. Wainberg Z. A., Melisi D., Macarulla T. et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naive patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (NAPOLI 3): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2023; 402 (10409): 1272–1281, doi: 10.1016/S0140-6736(23)01366-1. 
2. Hussein M. A. et al. NALIRIFOX versus nab-paclitaxel and gemcitabine in treatment-naïve patients with metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDAC): ipdated overall survival analysis with 29-month follow-up of NAPOLI 3. ASCO Annual Meeting, Chicago, 2024 May 31 – Jun 4. J Clin Oncol 2024; 42: 4136−4136, doi: 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4136.
3. Ueno M., Yoo C., Macarulla Mercadé T. et al. 1519P Real-world evidence on long-term survivors of metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma previously treated with liposomal irinotecan: NALLONG study. ESMO Congress 2024, Barcelona, 2024 Sep 13–17. Ann Oncol 2024 Sep; 35 (suppl. 2): S928–S929.
4. Kobayashi S., Ohba A., Ozaka M. et al. 1527P GNP vs mFOLFIRINOX or S-IROX in metastatic pancreatic cancer: 1-year follow-up updated data from the GENERATE study. ESMO Congress 2024, Barcelona, Barcelona, 2024 Sep 13–17. Ann Oncol 2024 Sep; 35 (suppl. 2): S932.

ZSPC přípravku ONIVYDE ke stažení ZDE