Perorální semaglutid v indikaci DM2 v praxi − souhrnná recentní analýza 7 poregistračních studií

Studie PIONEER REAL − výchozí hodnoty 

Souhrnná analýza zahrnula sedm neintervenčních, multicentrických, prospektivních, jednoramenných klinických studií fáze 4 programu PIONER REAL, specifických pro jednotlivé země (Dánsko, Itálie, Nizozemsko, Švédsko, Švýcarsko, Velká Británie, Kanada) v délce 34–44 týdnů. Primárním cílovým ukazatelem byla změna HbA_1c na konci studie (EOS − end of study)  oproti výchozí hodnotě (BL − baseline). Mezi sekundárními cílovými ukazateli byla například změna tělesné hmotnosti a spokojenost s léčbou. 

Perorální terapie semaglutidem byla zahájena u heterogenní populace o celkovém počtu 1615 účastníků, přičemž napříč zeměmi byla většina mužského pohlaví (průměr 62 %). Podmínkou pro zahrnutí do studie byla nulová předchozí léčba injekčně podávanými přípravky snižujícími hladinu glukózy. Zařazení pacienti byli bez předchozí medikace (8–44 % účastníků, podle jednotlivých zemí) nebo užívali antidiabetika, nejčastěji metformin, inhibitory SGLT-2 (glifloziny) či deriváty sulfonylurey. 

Výchozí průměrná hodnota HbA_1c sledovaných pacientů byla 8,1 % (65 mmol/mol) a průměrná tělesná hmotnost byla 95,8 kg. Medián hodnoty HbA_1c v jednotlivých zemích se pohyboval v rozmezí od 7,4 % (57 mmol/mol) do 8,4 % (68 mmol/mol). Výchozí věk pacientů byl 21–90 let, s mediánem v rozmezí od 59,5 do 64 let. Trvání DM2 se pohybovalo v rozmezí 0–39,5 roku. Z hlediska preskripce 54,2 % (n = 876) pacientů obdrželo perorální semaglutid na základě předpisu lékařem primární péče a 45,8 % (n = 739) po preskripci specialisty. 

Výsledky

Studii úspěšně dokončilo 92 % (n = 1483) zahrnutých pacientů, přičemž na léčbě setrvalo do konce studie 76 % (n = 1222) z těchto nemocných. Klinické výsledky perorální léčby semaglutidem byly stratifikovány podle výchozího věku, trvání DM2, předepsané dávky semaglutidu (3, 7 nebo 14 mg) a předepisujícího lékaře. 

Změna hodnoty glykovaného hemoglobinu

Odhadovaná změna výchozí hodnoty HbA_1c oproti 38. týdnu medikace perorálním semaglutidem byla –1,0 procentního bodu (95% interval spolehlivosti [CI] –1,08 až –0,97; p < 0,0001), tj. –11,2 mmol/mol (viz obr.). Rozdíly mezi jednotlivými podskupinami se projevily při stratifikaci podle výchozí hodnoty HbA_1c – čím vyšší byla výchozí hodnota, tím větší snížení hladiny k 38. týdnu bylo pozorováno. Z hlediska trvání diabetu bylo snížení HbA_1c pozorováno napříč podskupinami, ovšem nejvyšší odhadované snížení HbA_1c vykazovali pacienti, kteří trpěli diabetem méně než 1 rok, což podporuje časné nasazení této léčby. Většina (57,9 %) pacientů dosáhla na konci 38. týdny hladiny HbA_1c ≤ 7,0 % (53 mmol/mol). 

Obr.  Změny hladiny HbA_1c

Změna tělesné hmotnosti 

Odhadovaná změna výchozí hodnoty oproti 38. týdnu činila –4,9 kg (95% CI –5,19 až –4,55  kg; p < 0,0001), nebo vyjádřeno v procentech –5,0 % (95% CI –5,37 až –4,72; p < 0,0001).  Byl pozorován trend směrem k většímu úbytku tělesné hmotnosti spolu se zvyšujícím se  výchozím BMI. Největší změny byly odhadované u pacientů s nově diagnostikovaným  DM2 (–5,8 kg u pacientů s trváním onemocnění ≤ 1 rok vs. –4,6 kg u nemocných DM2  déle než 10 let). Zároveň bylo odhadované snížení hmotnosti podobné u jednotlivých dávek  semaglutidu na konci studie. 

Souhrnná analýza změn glykovaného hemoglobinu a tělesné hmotnosti od počátku pod EOS  demonstrovala snížení HbA1c alespoň o 1 procentní bod (cca 11 mmol/mol) v kombinaci s  nejméně 3% snížením tělesné hmotnosti u třetiny pacientů. 25,5 % pacientů dosáhlo alespoň  1% bodového snížení HbA1c v kombinaci s nejméně 5% snížením tělesné hmotnosti.

Spokojenost s léčbou 

Spokojenost s léčbou hodnocená pomocí dotazníků (DTSQ) se v průběhu studie signifikantně  zvýšila. Změna v absolutní spokojenosti (DTSQs na škále 0–36) dosáhla v průměru 3,5 bodu.  Relativní spokojenost s léčbou na konci studie (DTSQc v rozmezí –18 až 18) činila 12,2  bodu. 

Závěr 

Analýza dat ze studií PIONEER REAL demonstrovala u poměrně heterogenní populace  pacientů, kteří zahájili léčbu perorálním semaglutidem, lepší kontrolu glykémie a úbytek  tělesné hmotnosti napříč věkovými skupinami a délkou trvání DM2. Redukce o ≥ 5 % tělesné  hmotnosti u pacientů s obezitou či nadváhou není jen kosmetickou změnou, ale přináší  měřitelné metabolické a kardiovaskulární benefity a může vést k významnému zlepšení  zdravotního stavu. Kratší trvání onemocnění korelovalo s významnějším snížením  HbA1c a výraznějším úbytkem tělesné hmotnosti. Zároveň byla u pacientů pozorována  souvislost mezi vyšší výchozí hodnotou HbA1c a jeho výraznějším poklesem. Nastavení léčby  specialistou či praktickým lékařem nemělo vliv na výsledky ani spokojenost s léčbou, která  byla oproti výchozí hodnotě významně vyšší. To podporuje včasnost nasazení perorálního  semaglutidu v kombinaci s cvičením a kalorickou restrikcí v rámci diety. 

(lexi) 

Zdroje: 

1. Rudofsky G., Amadid H., Braae U. C. et al. Oral semaglutide use in type 2 diabetes: a  pooled analysis of clinical and patient-reported outcomes from seven PIONEER REAL  prospective real-world studies. Diabetes Ther 2025; 16 (1): 73–87, doi: 10.1007/s13300-024- 01668-6. 

2. Yumuk V., Tsigos C., Fried M. et al. European guidelines for obesity management in  adults. Obes Facts 2015; 8 (6): 402–424, doi: 10.1159/000442721. 

Zkrácená informace o léčivém přípravku Rybelsus® je k dispozici zde. 

CZ25RYB00105