Emicizumab podávaný pouze 1× za 4 týdny: Co ukázala studie HAVEN 4?

Fáze run-in

Studie HAVEN 4 měla 2 části. V první bylo zařazeno 7 těžkých hemofiliků, u kterých byl emicizumab podáván v dávce 6 mg/kg 1× za 4 týdny od samotného počátku. U této tzv. run-in kohorty byla pečlivě hodnocena farmakokinetika jak po jednotlivém podání, tak i v rámci opakovaného podávání během 24 týdnů. Po podání první dávky emicizumabu bylo dosaženo maximální plazmatické koncentrace (C_max) 31,8 µg/ml s mediánem 7,0 dnů (rozmezí 4,0–7,2), následně došlo k poklesu koncentrace s poločasem 29,5 dne. Průměrná minimální plazmatická koncentrace emicizumabu stoupala po podání každé další dávky a po 6 dávkách došlo k ustálení koncentrace na hladině přibližně 40 µg/ml.

Fáze pokračovací

Do následující části studie bylo zařazeno 41 nemocných, u kterých byl emicizumab nejdříve podáván v nasycovací dávce 3 mg/kg 1× týdně první měsíc a dále pak v udržovací dávce 6 mg/kg 1× za 4 týdny. Průměrná minimální plazmatická koncentrace emicizumabu stoupala po každé podané dávce a dosáhla setrvalého stavu kolem 50 µg/ml v týdnu 5 studie.

Efektivita dávkovacího režimu

Průměrná roční míra léčených krvácení činila 2,4 (95% interval spolehlivosti [CI] 1,4–4,3). Celkem 56,1 % účastníků nemělo po dobu hodnocení účinnosti žádné léčené krvácení a 90 % účastníků zaznamenalo 0–3 léčených krvácení.

Závěr

Emicizumab podávaný 1× za 4 týdny umožňuje dosáhnout klinicky významnou kontrolu krvácení. Tento dávkovací režim může dále zlepšit adherenci nemocného k léčbě při dosažení stále efektivní prevence krvácení.

(eza)

Zdroj: Pipe S. W., Shima M., Lehle M. et al. Efficacy, safety, and pharmacokinetics of emicizumab prophylaxis given every 4 weeks in people with haemophilia A (HAVEN 4): a multicentre, open-label, non-randomised phase 3 study. Lancet Haematol 2019 Jun; 6 (6): e295–e305, doi: 10.1016/S2352-3026(19)30054-7.