Udržovací léčba po přerušení podávání oxaliplatiny založená na panitumumabu
Panitumumab je schválenou terapií metastatického karcinomu kolorekta bez mutace onkogenu RAS (wtRAS mCRC) a pro léčbu v 1. linii byl hodnocen mimo jiné randomizovanými studiemi fáze II (PEAK) a III (PRIME). Retrospektivní analýza těchto prací posuzovala účinnost a bezpečnost panitumumabu coby základu terapie u těchto pacientů po přerušení/ukončení aplikace oxaliplatiny.
Strategie udržovací léčby
Data z klinických studií ukazují, že podávání terapie 1. linie až do progrese onemocnění se týká jen subpopulace pacientů s mCRC; u většiny dochází před progresí k deeskalaci systémové léčby. Pravidla podávání následné udržovací léčby jsou důležitá zejména u režimů zahrnujících léčiva jako oxaliplatina, jež je spojená s kumulativní neurotoxicitou. Ta může vést k nutnosti přerušení/ukončení léčby i u pacientů, kteří na ni jinak dobře odpovídají. Účinné a přijatelně bezpečné jsou v těchto případech strategie stop-go a/nebo udržovací terapie.
Role anti-EGFR protilátek v udržovací léčbě je zatím poměrně málo prozkoumána, a tak nebyl klinickými studiemi řádně hodnocen ani panitumumab v udržovací terapii po přerušení podávání oxaliplatiny.
Cíle analýzy
Ve studii PRIME byl režimem 1. linie FOLFOX4 ± panitumumab a ve studii PEAK se jednalo o varianty mFOLFOX6 + panitumumab nebo mFOLFOX6 + bevacizumab. Mezi sledované parametry patřily medián přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) od randomizace (PFSR, OSR) a od přerušení podávání oxaliplatiny (PFSOX, OSOX) a dále toxicita. Výsledky jednotlivých typů udržovací terapie nebyly porovnány pomocí statistické analýzy.
Výsledná zjištění
Medián trvání udržovacího podávání panitumumabu (P) plus 5‐fluorouracilu/leukovorinu (5‐FU/LV) činil 21 týdnů (mezikvartilové rozpětí: 11−41 týdnů), v případě 5‐FU/LV ± bevacizumabu (B) se jednalo o 16 (6−31) týdnů. Výsledky dosažené oběma způsoby léčby shrnuje tabulka níže. Nejčastěji uváděnými nežádoucími příhodami byly vyrážka, únava a průjem.
|
Parametr |
Léčba |
PRIME měsíce: medián (95% interval spolehlivosti) |
PEAK měsíce: medián (95% interval spolehlivosti) |
|
OSR |
5-FU/LV + P |
40,2 (30,3−50,4) |
39,1 (34,2−63,0) |
|
5-FU/LV ± B |
24,1 (17,7−33,0) |
28,9 (21,0−32,0) |
|
|
PFSR |
5-FU/LV + P |
16,6 (11,3−23,6) |
15,4 (11,6−18,4) |
|
5-FU/LV ± B |
12,6 (9,4−16,2) |
13,1 (9,5−16,6) |
|
|
OSOX |
5-FU/LV + P |
33,9 (24,7−42,8) |
33,5 (24,5−54,9) |
|
5-FU/LV ± B |
16,4 (12,4−24,1) |
23,3 (15,7−26,3) |
|
|
PFSOX |
5-FU/LV + P |
11,7 (7,8−19,2) |
9,7 (5,8−14,8) |
|
5-FU/LV ± B |
7,1 (5,6−10,2) |
7,0 (3,9−10,6) |
Závěr
Udržovací terapie panitumumabem plus 5‐FU/LV po přerušení/ukončení aplikace oxaliplatiny byla dobře tolerována a může být přijatelnou terapeutickou možností pro pacienty, kteří dobře reagují na léčbu 1. linie. Tato zjištění je třeba doplnit a potvrdit poznatky z prospektivních studií.
(mir)
Zdroj: Modest D. P., Rivera F., Bachet J. B. et al. Panitumumab-based maintenance after oxaliplatin discontinuation in metastatic colorectal cancer: a retrospective analysis of two randomised trials. Int J Cancer 2019; 145 (2): 576–585, doi: 10.1002/ijc.32110.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
