Přínos podávání anti-EGFR před anti-VEGF protilátkami v rámci 1. linie léčby u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem s nemutovanou formou KRAS
Již od roku 2013 jsou publikovány práce zabývající se optimálním výběrem dostupných cílených (biologických) léčiv pro 1. linii léčby metastatického kolorektálního karcinomu. Tyto výzkumy otevřely debatu o možných dlouhodobých následcích biologického účinku, které může 1. linie cílené léčby mít.
Nově publikovaná studie využila dostupná preklinická a klinická data k porovnání účinku různých pořadí podávání biologických léčiv, která jsou schválená pro léčbu metastatického kolorektálního karcinomu. K těmto látkám patří protilátky proti EGFR (receptoru pro epidermální růstový faktor) a protilátky proti VEGF (vaskulárnímu endotelovému růstovému faktoru). Byla také hodnocena důležitost molekulárního vyšetření nádorové tkáně a výběru pacienta na základě mutačního stavu RAS. Dále byla posuzována toxicita léčby a její vliv na kvalitu života.
Byly nalezeny přesvědčivé důkazy o tom, že nejpříznivějšího terapeutického efektu je dosaženo při použití anti-EGFR protilátek (panitumumab, cetuximab) jakožto 1. linie léčby před anti-VEGF protilátkami. Naproti tomu přednostní použití anti-VEGF protilátek zvyšuje riziko rozvoje získané rezistence k následně podávaným anti-EGFR protilátkám. Důkazy o účinnosti anti-EGFR protilátek podávaných ve 2. linii léčby byly nalezeny jen vzácně.
Protože s terapeutickým úspěchem podávání anti-EGFR protilátek lze počítat pouze u nemocných s tumory s nemutovanou (divokou) formu KRAS, je optimální léčebný efekt závislý také na pečlivém výběru pacientů založeném na mutačním stavu RAS. Abnormální protein KRAS se změněnou strukturou nepodléhá regulačnímu vlivu EGFR a stimuluje buňku k proliferaci, i když je EGFR inhibován.
Léčba látkami, které navozují hypoxii, jako jsou inhibitory VEGF (například bevacizumab), může mít za následek zvýšení aktivity KRAS nezávislé na stavu EGFR a snižovat tak citlivost buněk k následně podávaným anti-EGFR protilátkám.
Závěr
Analýza dostupných klinických a preklinických studií podala přesvědčivé důkazy o tom, že časné podání anti-EGFR protilátek v rámci 1. linie léčby a před anti-VEGF léčbou je pro pacienty s metastazujícím kolorektálním karcinomem s nemutovanou formou KRAS nejpřínosnější. Přitom jejich nežádoucí účinky jsou v případě zkušeného ošetřujícího lékaře dobře zvladatelné.
(blu)
Zdroj: Zaniboni A., Formica V. The best. First. Anti-EGFR before anti-VEGF, in the first-line treatment of RAS wild-type metastatic colorectal cancer: from bench to bedside. Cancer Chemother Pharmacol 2016 Apr 18 [Epub ahead of print].
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
