Nová studie zpochybňuje přínos přidání bevacizumabu ke standardním režimům chemoterapie metastatického kolorektálního karcinomu

Bevacizumab je rekombinantní humanizovaná monoklonální protilátka proti všem variantám vaskulárního endotelového růstového faktoru (VEGF-A), vede k regresi nádorové cévní sítě, normalizuje přetrvávající cévní síť a brání vzniku nových nádorových cév, čímž inhibuje růst nádoru. Bevacizumab je kromě jiných indikací určen k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím karcinomem tlustého střeva nebo rekta v kombinaci s chemoterapeutickým režimem obsahujícím fluoropyrimidinové cytostatikum. Dříve provedené randomizované studie přinesly, co se týká míry přínosu bevacizumabu pro zvýšení přežití pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem, rozdílné výsledky. Pro pacienty léčené režimem chemoterapie považovaným za zlatý standard byl tento přínos pouze marginální.

Průběh a výsledky studie

Do studie italských autorů bylo od listopadu 2007 do března 2012 zařazeno celkem 376 pacientů, kteří byli randomizováni do dvou větví: k podávání chemoterapie nebo kombinace chemoterapie s bevacizumabem. K chemoterapii byly použity režimy FOLFOX4 (oxaliplatina, leukovorin a 5-fluorouracil) nebo FOLFIRI (irinotekan, leukovorin a 5-fluorouracil). Režim FOLFOX4 byl nasazen u 60 % a režim FOLFIRI u 40 % pacientů. Bevacizumab byl podáván v dávce 5 mg/kg jako 30–90 minut trvající infuze ve 14denním intervalu.

Primárním sledovaným parametrem byla doba přežití bez progrese onemocnění (PFS – progression free survival), sekundárním cílem bylo celkové přežití (OS – overall survival), míra léčebné odpovědi (ORR – overall response rate) a bezpečnost léčby.

Medián sledování činil 18,4 měsíce. Během této doby došlo k celkem 313 případům progrese a 179 osob zemřelo. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný rozdíl v PFS, OS a ORR. Režimy s přidaným bevacizumabem byly spojené s vyšším výskytem hypertenze, krvácení a proteinurie.

Závěr a diskuse

Přidání bevacizumabu ke standardnímu režimu chemoterapie pro léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu nevedlo ke zlepšení prognózy pacientů vyjádřené jako doba přežití bez progrese onemocnění, celkové přežití nebo míra léčebné odpovědi. Rozdílné výsledky této studie oproti předchozím závěrům autoři vysvětlují tím, že v dříve provedených studiích byly zřejmě použity suboptimální režimy chemoterapie.

(blu)

Zdroj: Passardi A. et al. Effectiveness of bevacizumab added to gold standard chemotherapy in metastatic colorectal cancer (mCRC): final results from the Itaca randomized clinical trial. 2013 ASCO Annual Meeting. Poster Discussion Session, Gastrointestinal (Colorectal) Cancer. Abstract N.: 3517. J Clin Oncol 2013; 31 (Suppl.): abstr. 3517. Dostupné na: http://meetinglibrary.asco.org/content/116205-132