Farmakokinetické a farmakodynamické hodnocení panitumumabu v léčbě kolorektálního karcinomu

EGFR

Panitumumab je plně humánní monoklonální IgG₂ protilátka namířená proti receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR). EGFR je transmembránový glykoprotein, který podporuje růst buněk normálních epitelových tkání (např. kůže a vlasových folikulů) a je exprimován různými nádorovými buňkami.

Panitumumab v monoterapii i kombinaci

Panitumumab je určen k léčbě dospělých pacientů s mCRC s divokým typem onkogenu RAS v 1. linii léčby v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI a ve 2. linii léčby v kombinaci s FOLFIRI u pacientů, kteří dostali v 1. linii chemoterapii obsahující fluoropyrimidin (kromě irinotekanu). Jako monoterapie je podáván po selhání léčby režimy zahrnujícími fluoropyrimidin, oxaliplatinu a irinotekan. Užívaná dávka je 6 mg/kg podávaná každé 2 týdny.

Farmakokinetika léku

Panitumumab podávaný ve formě monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií vykazuje nelineární farmakokinetiku, což je konzistentní s vlastnostmi cíleného léčiva. Eliminační poločas dosahuje průměrně 7,5 dne (3,6−10,9). Farmakokinetika panitumumabu není významně ovlivněna věkem (v rozmezí 21–88 let), pohlavím, rasou, hepatálními a renálními funkcemi ani současně podávanými chemoterapeutiky, typem nádoru, přítomností mutací KRAS či expresí EGFR. Jedinou proměnnou, jež farmakokinetiku panitumumabu ovlivňuje, je tělesná hmotnost, což je zohledněno v doporučeném dávkování, které je k tělesné hmotnosti vztaženo.

Pátrání po dalších biomarkerech v zájmu zvýšení efektivity léčby

Panitumumab má excelentní farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti, jeho dávkování je nekomplikované, lékové interakce neexistují, výskyt infuzních reakcí je minimální a má zvladatelné nežádoucí účinky. Jedná se tedy o vhodné léčivo pro kombinovanou terapii. U některých pacientů, zvláště s mutacemi HER2 a BRAF, je optimální léčebná strategie vedoucí k dosažení nejlepšího účinku stále předmětem výzkumu. Aby mohli být lépe vybíráni pacienti, kterým by léčba přinesla užitek, je nutné pátrat po nových biomarkerech.

(epa)

Zdroje:
1. Lo L., Patel D., Townsend A. R., Price T. J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of panitumumab in the treatment of colorectal cancer. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015; 11 (12): 1907−1924, doi: 10.1517/17425255.2015.1112787.
2. Yang B. B., Lum P., Chen A. et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic perspectives on the clinical drug development of panitumumab. Clin Pharmacokinet 2010; 49 (11): 729−740, doi: 10.2165/11535970-000000000-00000.
3. SPC Vectibix. Dostupné na: www.sukl.cz