Co vše přispívá ke vzniku kostních metastáz u karcinomu prostaty?
Kostní metastázy jsou jednou z hlavních příčin mortality a morbidity pacientů s pokročilým karcinomem prostaty. Současná léčba zahrnuje zejména paliativní přístupy, jež mají jen omezený efekt na dlouhodobé přežití těchto nemocných. Výzkum ukazuje, že metastazování karcinomu prostaty do kostí je také částečně ovlivněno mikroprostředím kostí.
Androgenní stimulace
Je dobře známým faktem, že buňky karcinomu prostaty jsou závislé na androgenní stimulaci. Androgeny vedou k proliferaci a inhibují apoptózu nádorových buněk. V případě kastračně rezistentního karcinomu prostaty se nádorové buňky stávají hypersenzitivní k androgenní stimulaci cestou upregulace receptorů pro androgen a zároveň dochází ke zvýšení autokrinní a parakrinní produkce androgenů. U progrese kastračně rezistentního karcinomu prostaty se uplatňuje také interleukin 6, který v buňkách spouští transkripci podobné sady genů jako při androgenní stimulaci.
Komplexní proces
Tvorba metastáz je komplexní proces zahrnující angiogenezi, lokální migraci, invazi, intravazaci, cirkulaci, extravazaci a kolonizaci nového místa. Invaze buněk karcinomu prostaty je spojena s částečnou degradací extracelulární matrix. S tímto procesem jsou asociované některé proteinázy, a to zejména matrixové metaloproteinázy (MMP) a serinové proteinázy typu urokinázového aktivátoru plasminogenu (uPA). Důležitou součástí extracelulární matrix je také fibronektin a bylo prokázáno, že prostatický specifický antigen (PSA) je serinová proteináza schopná degradovat právě fibronektin.
Řada interakcí a faktorů
V rámci kostního metastazování karcinomu prostaty hraje roli taktéž dvoustranná parakrinní interakce mezi buňkami tumoru a endoteliemi kostní dřeně. Při procesu kolonizace nádorových buněk v kosti se dále významně uplatňují integriny. Nádorové buňky produkují integriny, které jsou rovněž exprimovány na osteoklastech a usnadňují šíření nádoru v kosti. Výzkum ukazuje i na možnost tzv. chemoatrakce, tedy přitahování buněk karcinomu prostaty do kostí pomocí různých faktorů. Kost produkuje chemotaktické látky, jež atrahují tyto buňky. Dalším zjištěným faktem je, že osteoblasty produkují růstové faktory, které mohou opět stimulovat růst metastáz. Komunikace mezi nádorovými buňkami a osteoklasty či osteoblasty významně ovlivňuje proces remodelace kosti.
Význam pro nové terapeutické strategie
Jelikož není pochyb o tom, že proces kostního metastazování je komplexní, má velký smysl další výzkum. Detailnější porozumění interakcím mezi nádorovými buňkami a kostním mikroprostředím tak může být klíčové s ohledem na vývoj nových léčebných strategií.
(eza)
Zdroj: Jung-Kahn J. et al. Steps in prostate cancer progression that lead to bone metastasis. Int J Cancer 2011; 128 (11): 2545−2561, doi: 10.1002/ijc.26024.
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.