Bezpečnost sunitinibu a důležitost monitorování ledvinných funkcí u pacientů s karcinomem ledviny s renální insuficiencí

Úvod

Renální poškození různého stupně je často pozorováno u starších pacientů s onkologickým onemocněním, a to navzdory normální hladině sérového kreatininu u většiny z nich. Jelikož hladina sérového kreatininu přesně neodráží renální clearance, renální funkce by měly být stanoveny odhadem glomerulární filtrace výpočtem (například odhadem glomerulární filtrace podle Cockrofta a Gaulta) nebo měřením clearance kreatininu pomocí 24hodinového sběru moči.

U pacientů s onkologickým onemocněním je také pozorována řada komorbidit nebo rizikových faktorů zvyšujících pravděpodobnost renálního poškození již před nasazením léčiv s potenciálním nefrotoxickým účinkem (například diabetes mellitus, chronické onemocnění ledvin, arteriální hypertenze nebo srdeční selhání). Samotné onkologické onemocnění v kombinaci s podáváním protinádorové léčby může způsobit renální poškození, protože řada léčiv z různých tříd vykazuje potenciální nefrotoxické účinky. Jedná se o některá cytostatika, cílená léčiva, analgetika, radiofarmaka nebo kontrastní látky pro radiologická vyšetření.

Nezachycení poklesu renální clearance může významně zvýšit expozici léčivům, snížit bezpečnost léčby a zhoršit poškození ledvin. Každý pacient s onkologickou diagnózou tak vyžaduje pravidelné monitorování renálních funkcí. Důležitou otázkou je bezpečnost některých léčiv užívaných v terapii pokročilého karcinomu ledvin, mezi než patří například inhibitor tyrosinkináz sunitinib.

Výsledky studií

Kim et al. hodnotili efektivitu a toxicitu sunitinibu u pacientů s metastatickým renálním karcinomem se současnou renální insuficiencí. Do studie bylo zahrnuto 34 osob s mediánem věku 66 let a mediánem glomerulární filtrace 46,5 ml/min/1,73 m² (21,1–59,5). Počáteční dávka sunitinibu činila 37,5 mg (n = 12) nebo 50 mg (n = 22). Medián celkového přežití dosáhl 26,3 měsíce (95% CI 17,1–35,3), medián doby přežití bez progrese onemocnění 12,2 měsíce (95% interval spolehlivosti [CI] 10,2–13,2). U léčených pacientů nebylo pozorováno zvýšení toxicity sunitinibu, a studie tak podporuje podávání sunitinibu u nemocných s metastatickým renálním karcinomem s poškozením ledvin.

Takayama et al. porovnávali efektivitu a bezpečnost sunitinibu a sorafenibu u pacientů s renálním karcinomem s poškozením ledvin. Do studie bylo zahrnuto 27 pacientů na sunitinibu a 14 na sorafenibu, s odhadnutou mírou glomerulární filtrace v rozmezí 15–60 ml/min/1,73 m². U obou skupin bylo dosaženo srovnatelného mediánu doby přežití bez progrese onemocnění (6,6 měsíce pro sunitinib vs. 5,8 měsíce pro sorafenib; poměr rizik [HR] 1,618; 95% CI 0,689–3,798; p = 0,2691) a mediánu doby celkového přežití (65,9 vs. 58,0 měsíců; HR 0,985; 95% CI 0,389–2,479; p = 0,9748). Ve srovnání s výchozím stavem nebylo při ukončení léčby sunitinibem a sorafenibem pozorováno snížení odhadované glomerulární filtrace. Z výsledků studie dále vyplynulo, že větší pozornost má být zaměřena na pacienty s předchozí nefrektomií, u nichž může dlouhodobá terapie přispět ke snížení odhadované míry glomerulární filtrace.

Cílená terapie sunitinibem i jinými cílenými léčivy včetně imunoterapeutik se jeví jako účinná a bezpečná také u hemodialyzovaných pacientů. Tento výsledek přineslo systematické review, které publikovali Klajer et al. Vzhledem ke zranitelnosti této populace se však v těchto případech doporučuje zvýšená ostražitost.

Závěr

Podle dostupných důkazů je monitorování renálních parametrů zásadní součástí terapie karcinomu ledviny a dalších onkologických onemocnění. Z výsledků studií současně vyplývá, že podávání sunitinibu je efektivní a bezpečnou modalitou terapie i u této specifické skupiny pacientů.

(holi)

Zdroje:
1. Aapro M., Launay-Vacher V. Importance of monitoring renal function in patients with cancer. Cancer Treat Rev 2012; 38 (3): 235–240, doi: 10.1016/j.ctrv.2011.05.001.
2. Kim K. H., Kim H. Y., Kim H. R. et al.; Korean Cancer Study Group; Genitourinary & Gynecology Cancer Committee. Efficacy and toxicity of sunitinib in patients with metastatic renal cell carcinoma with renal insufficiency. Eur J Cancer 2014; 50 (4): 746–752, doi: 10.1016/j.ejca.2013.11.029.
3. Takayama T., Kubo T., Yamazaki M. et al. Sunitinib versus sorafenib for patients with advanced renal cell carcinoma with renal impairment before the immune-oncology therapy era. Jpn J Clin Oncol 2019; 49 (12): 1164–1171, doi: 10.1093/jjco/hyz127.
4. Klajer E., Garnier L., Goujon M. et al. Targeted and immune therapies among patients with metastatic renal carcinoma undergoing hemodialysis: a systemic review. Semin Oncol 2020; 47 (2–3): 103–116, doi: 10.1053/j.seminoncol.2020.05.001.