Ceftarolin jako možnost léčby sepse vyvolané MRSA?

Možnosti léčby sepse vyvolané MRSA

Po desetiletí je antibiotikem volby u sepsí vyvolaných MRSA vankomycin. K selhání této léčby však dochází až v 1/3 případů. Spolu s přibývajícím výskytem kmenů se sníženou citlivostí na vankomycin a nežádoucími reakcemi na jeho podávání narůstá potřeba dalších terapeutických možností. Alternativou vankomycinu u sepse vyvolané MRSA s nejširšími klinickými důkazy je daptomycin.

Ceftarolin

Ceftarolin je cefalosporin 5. generace se silnou aktivitou proti G⁺ bakteriím včetně MRSA a řady kmenů, jež vykazují sníženou citlivost na vankomycin. V EU je schválen k léčbě komplikovaných infekcí kůže a měkkých tkání a komunitní pneumonie. Observační data naznačují jeho účinnost u sepse vyvolané MRSA, dosud však chybělo porovnání se standardem péče. Nedávno byly publikovány výsledky multicentrické observační retrospektivní studie, která porovnávala ceftarolin s daptomycinem u dospělých pacientů v této indikaci.

Metodika studie a sledované parametry

Do studie byli zařazeni pacienti léčení jedním z porovnávaných přípravků v letech 2010–2017. Podmínkou bylo užívání ceftarolinu nebo daptomycinu nejméně 72 hodin a zdrojem sepse nesměla být pneumonie.

Primárním složeným sledovaným parametrem bylo selhání léčby, které bylo definováno jako úmrtí do 30 dnů, délka trvání sepse při podávání hodnoceného léku ≥ 7 dní a recidiva sepse vyvolané MRSA do 60 dnů. Sekundární sledované parametry tvořily jednotlivé složky primárního sledovaného parametru, dále rehospitalizace z důvodu sepse vyvolané MRSA, délka trvání sepse a délka hospitalizace po zahájení hodnocené léčby. Jako hranice noninferiority byl stanoven 15% rozdíl váženého rizika primárního sledovaného parametru.

Výsledná zjištění

Průměrný věk 270 zařazených pacientů byl 58 let. Ceftarolin jich užívalo 83 a daptomycin 187. Zhruba 2/3 z nich v každé terapeutické skupině užívaly před hodnocenou léčbou vankomycin. Nejčastější dávkou ceftarolinu bylo 600 mg každých 12 nebo každých 8 hodin, medián dávky daptomycinu činil 600 mg. Pacienti měli častá průvodní onemocnění − ve 40 % choroby ledvin (ve 20 % na hemodialýze), ve 39 % diabetes, ve 24 % srdeční selhání a ve 21 % onemocnění jater. Zdroje sepse MRSA byly nejčastěji intravaskulární (35 %), dále infekce kostí/kloubů (31 %), kůže/měkkých tkání (20 %) a intravenózní katétr (19 %).

K selhání léčby došlo u 37 % pacientů: 11,9 % zemřelo do 30 dnů, u 18,5 % byla délka trvání sepse ≥ 7 dní a u 14 % došlo k recidivě sepse vyvolané MRSA během následujících 60 dní. Ceftarolin prokázal noninferioritu vůči daptomycinu z hlediska primárního složeného parametru, který se vyskytl u 39 % pacientů s daptomycinem a 32,5 % s ceftarolinem (rozdíl vážených rizik 7 %; 95% interval spolehlivosti [CI] −5 až 19 %). Statisticky významný rozdíl mezi terapeutickými skupinami nebyl zjištěn ani z hlediska sekundárních sledovaných parametrů. 30denní mortalita činila 14,5 % u ceftarolinu a 10,7 % u daptomycinu, trvání sepse ≥ 7 dní bylo popsáno u 16,9 %, resp. 19,3 % pacientů, recidiva se během 60 dní objevila u 8,4 %, resp. 16,6 % pacientů a k rehospitalizaci během 60 dní pro sepsi vyvolanou MRSA došlo u 7,2 %, resp. 9,1 % pacientů. Významně se mezi skupinami nelišila délka trvání sepse (v mediánu 4 dny s ceftarolinem a 3 dny s daptomycinem; p = 0,134) ani délka hospitalizace (v mediánu 13 dní u pacientů s ceftarolinem a 11 dní s daptomycinem; p = 0,095).

Pokud se týká bezpečnosti léčby, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy bylo častější ve skupině s daptomycinem (5,3 vs. 0 %; p = 0,034), zatímco ve skupině s ceftarolinem byl častější výskyt vyrážky (10,8 vs. 1,1 %; p = 0,001). Výskyt všech ostatních sledovaných parametrů bezpečnosti byly srovnatelný.

Závěr

Tyto výsledky hovoří pro budoucí hodnocení ceftarolinu jako primární léčby sepse vyvolané MRSA a jeho použití jako alternativy vankomycinu a daptomycinu, pokud je potřebná.

(zza)

Zdroje:
1. Zasowski E. J., Trinh T. D., Claeys K. C. et al. Multicenter cohort study of ceftaroline versus daptomycin for treatment of methicillin-resistant Staphylococcus aureus bloodstream infection. Open Forum Infect Dis 2021 Dec 23; 9 (3): ofab606, doi: 10.1093/ofid/ofab606. 
2. SPC Zinforo. Dostupné na: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/zinforo-epar-product-information_cs.pdf