Tkáňové miRNA mohou být prediktorem účinku sunitinibu u pacientů s metastazujícím renálním karcinomem
MikroRNA (miRNAs) jsou malé nekódující RNA, které regulují posttranskripční fázi genové exprese. Hladiny miRNAs jsou změněny u řady onemocnění včetně nádorových. Jedná se o vysoce stabilní molekuly, které mohou být kvantitativně prokazovány v tkáních a tělesných tekutinách. To je jeden z důvodů, proč se o těchto molekulách hovoří jako o slibných biomarkerech i sunitinibu.
MikroRNA (miRNAs) jsou malé nekódující RNA, které regulují posttranskripční fázi genové exprese. Hladiny miRNAs jsou změněny u řady onemocnění včetně nádorových. Jedná se o vysoce stabilní molekuly, které mohou být kvantitativně prokazovány v tkáních a tělesných tekutinách. To je jeden z důvodů, proč se o těchto molekulách hovoří jako o slibných biomarkerech. Článek španělských autorů, který byl nedávno publikován v časopise PLoS One, diskutuje možnosti průkazu miRNAs a jejich prediktivní vliv na efekt sunitinibu u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny (MRCC). Dále autoři zkoumali in vitro mechanismy vlivu miRNAs na rozvoj rezistence vůči sunitinibu.
Ve studii bylo na nádorových vzorcích zkoumáno celkem 673 miRNAs. Vzorky pocházely od 41 pacientů, jejich MRCC fenotyp bylo možno hodnotit jako extrémní z pohledu účinnosti či naopak rezistence k sunitinibu. Dále byly vybrány ty miRNAs, jejichž exprese se významně lišila. Tyto vybrané RNA pak byly použity při zkoumání nádorů od pacientů s podobným fenotypem z nezávislé kohorty (n = 101).
Pomocí metody TaqMan Low-density-Arrays (TLDAs) tedy bylo identifikováno 64 různých miRNAs a z nich 7 bylo dále použito při kvantifikaci pomocí qRT-PCR u nádorů z nezávislé kohorty. Jako nejpřesnější prediktor pro účinnost sunitinibu se ukázal být miR-942 (p = 0,0074). Vysoká exprese miR-942, miR-628-5p, miR-133a a miR-484 byla spojena se sníženým celkovým přežitím pacientů a kratším časem do progrese. Stejné miRNAs byly také vysoce exprimovány u buněčné linie Caki-2, která je charakteristická rezistencí k sunitinibu.
V této studii zahrnující také in vitro studii na buněčných liniích byly nalezeny a popsány odlišné exprese některých miRNAs u pacientů s metastatickým karcinomem ledviny. Tyto miRNAs pak byly spojeny s citlivostí či naopak rezistencí vůči sunitinibu. Nejlepším prediktorem efektu sunitinibu byla miRNA označená miR-942.
Výsledky předkládané experimentální studie by měly být podkladem pro ověření významnosti popsaných miRNAs v klinických studiích, což by umožnilo jejich užívání jako možných biomarkerů a mohlo pomoci lepšímu cílení léčby sunitinibem u pacientů s renálním karcinomem.
(eza)
Zdroj: Prior C., et al. Identification of Tissue microRNAs Predictive of Sunitinib Activity in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. PLoS One 2014 Jan 24; 9 (1): e86263; doi: 10.1371/journal.pone.0086263
Líbil se Vám článek? Rádi byste se k němu vyjádřili? Napište nám − Vaše názory a postřehy nás zajímají. Zveřejňovat je nebudeme, ale rádi Vám na ně odpovíme.
Štítky
Dětská onkologie OnkologieOdborné události ze světa medicíny
Všechny kongresy
Nejčtenější tento týden
- Proč je karcinom ledviny v některých zemích častý a jinde ne? A jak je na tom Česko?
- Kterak AI a člověk vařili polévku aneb jak AI ovlivní chování člověka
- Nemoci přenášené komáry – nová rizika v Evropě
- Vlny veder škodí nejen přes den. Horké noci mohou přispět i k rozvoji CMP
- Mamutí chromosomy, amarouny pro mlsouny, psí oči a kýchající krávy – „jednohubky“ z výzkumu 2024/24
Mohlo by vás zajímat
- Epitelové buňky v aspirované tekutině z bradavky znamenají vyšší riziko karcinomu
- "Železem saturovaný" hovězí laktoferin zlepšuje chemoterapeutický účinek tamoxifenu u léčby basal-like karcinomu prsu u myší
- Předchozí zánětlivá onemocnění plic zvyšují riziko rozvoje nádoru plic
- Trvající pokles mortality na karcinom ledviny v Evropě
- Odhaleny geny zodpovědné za rezistenci k tamoxifenu
- Časná fyzioterapie může zabránit lymfedému po operaci karcinomu prsu