Kryokonzervace ovariální tkáně pro oddálení přirozené menopauzy

Důvody pro odběr, zmrazení a autotransplantaci ovariální tkáně

Kryokonzervace ovariální tkáně (OTC − ovarian tissue cryopreservation) a její následná autotransplantace je významným postupem pro zachování plodnosti a endokrinní funkce a prevenci některých zdravotních rizik zejména pro onkologické pacientky podstupující gonadotoxickou chemoterapii nebo radioterapii. U prepubertálních pacientek s gonadotoxickou léčbou jde o jedinou cestu k zachování fertility. Kryokonzervace ovariální tkáně se využívá ale také u žen s různými benigními stavy vedoucími k předčasné ovariální insuficienci, jako jsou recidivující ovariální cysty, torze vaječníků, endokrinní poruchy a autoimunitní onemocnění. 

Kromě ztráty fertility může selhání ovariální funkce zvýšit riziko osteoporózy a srdečních onemocnění a výskyt menopauzálních příznaků, jako jsou návaly horka, ztráta libida nebo hypertenze. Hormonální substituční léčba (HRT) je spojena s obtížným hledáním adekvátní dávky a cesty podání a její dlouhodobá aplikace navíc zvyšuje riziko cévních mozkových příhod, žilní tromboembolie, onemocnění srdce a maligních nádorů. Nežádoucí účinky HRT tak mohou převýšit její přínos.¹

Historie OTC

Kryokonzervace ovariální tkáně spočívá v odběru a zmražení části kortikální ovariální tkáně, která obsahuje 90 % folikulární rezervy, a její následné autologní transplantaci. První úspěšná autotransplantace po OTC proběhla v roce 2000 a první děti se ženám po tomto zákroku narodily v letech 2004–2006. Podle přehledové práce z roku 2017 se již na světě narodilo 130 dětí po autotransplantaci kryokonzervované ovariální tkáně.² Metaanalýza ze stejného roku ukazuje podíl úspěšné obnovy ovariální funkce v 63,9 % případů a porodů živého dítěte počatého přirozenou cestou 57,5 %.³

Využití OTC pro oddálení menopauzy

Dalším potenciálním využitím OTC je zlepšení těhotenských výsledků z důvodu zvyšujícího se věku prvorodiček nebo také oddálení menopauzy. Podle odhadů se budou dívky narozené ve 21. století dožívat více než 100 let při neměnícím se průměrném věku menopauzy 51 let. Menopauza s sebou nese riziko nepříznivého dopadu na zdraví žen, jako je rozvoj osteoporózy, kardiovaskulárních onemocnění nebo deprese, a má značný dopad na kvalitu života i ekonomické výdaje.¹

Model pro výpočet prodloužení fertilního věku

Odborníci z USA se pomocí modelu pokusili zjistit, zda může OTC a následná autologní transplantace v období kolem menopauzy zpomalit stárnutí vaječníků, a tím prodloužit fertilní období a oddálit menopauzu. Model vychází ze stávajících biologických dat o ubývání folikulů a zohledňuje věk odběru ovariální tkáně (21–40 let), množství odebrané tkáně, počet následných transplantací (1× nebo frakcionovaně) a procento přežití folikulů po transplantaci (40 nebo 80 %).⁴

Výsledky ukazují, že menopauzu lze oddálit pomocí OCT s odběrem tkáně před 40. rokem věku a následnou autotransplantací u většiny žen. Přínos je větší, pokud lze minimalizovat ztrátu folikulů po transplantaci. U ženy s normální ovariální rezervou, u níž se odebere a zmrazí 25 % korové tkáně vaječníků ve věku 25 let a u níž po autotransplantaci přežije 40 % folikulů, se oddálí menopauza průměrně o 11,8 roku. V případě přežití 80 % folikulů dosáhne oddálení menopauzy u této ženy 15,5 roku. Model také ukázal, že menopauzu lze oddálit ještě více, pokud je odebraná tkáň autotransplantována v postupných frakcích. U stejné ženy při odběru a zmražení 25 % korové tkáně vaječníků ve věku 25 let by se fertilní věk po frakcionované autotransplantaci ve 3–6 zákrocích při přežití 40 % folikulů prodloužil o 23–31 let, při přežití 80 % folikulů až o 47 let.⁴

Interaktivní on-line nástroj pro výpočet oddálení menopauzy při OCT

Autoři modelu vytvořili také interaktivní on-line nástroj, pomocí kterého je po zadání všech potřebných proměnných možné určit, zda je provedení OCT z důvodu oddálení menopauzy u dané ženy vhodné. Tento nástroj je včetně rovnice pro výpočet dostupný na webu Innovation Fertility Preservation and IVF: www.fertilitypreservation.org/contents/probability-calculator/nopauze-calculator

Závěr

Matematický model vytvořený na základě biologie ovariálních folikulů predikuje významné oddálení menopauzy po OTC při odběru tkáně do 40 let věku ženy a perimenopauzální – zejména frakcionované – autotransplantaci.

(zza)

Zdroje:
1. Rivas Leonel E. C., Lucci C. M., Amorim C. A. Cryopreservation of human ovarian tissue: a review. Transfus Med Hemother 2019; 46 (3): 173−181, doi: 10.1159/000499054.
2. Donnez J., Dolmans M. M. Fertility preservation in women. N Engl J Med 2017; 377 (17): 1657–1665, doi: 10.1056/NEJMra1614676.
3. Pacheco F., Oktay K. Current success and efficiency of autologous ovarian transplantation: A meta-analysis. Reprod Sci 2017; 24 (8): 1111–1120, doi: 10.1177/1933719117702251.
4. Johnson J., Lawley S. D., Emerson J. W., et al. Modeling delay of age at natural menopause with planned tissue cryopreservation and autologous transplantation. Am J Obstet Gynecol 2024 Jan 4: S0002-9378(24)00003-6, doi: 10.1016/j.ajog.2023.12.037 [Epub ahead of print].