Esenciální fosfolipidy v podpůrné léčbě jaterní steatózy asociované s metabolickou dysfunkcí

Stavební kameny buněčných membrán

U všech jaterních onemocnění, MASLD nevyjímaje, dochází k poškození membrány a organel hepatocytů, což může vést k omezené regeneraci jaterní tkáně. Základní strukturní jednotkou buněčných membrán jsou fosfolipidy – molekuly složené z hydrofobních mastných kyselin a hydrofilní fosforylované sacharidové „hlavy“. Buněčná membrána se skládá z dvojvrstvy fosfolipidů a dalších vmezeřených molekul. Fosfolipidy jsou zodpovědné nejen za udržování integrity buněk, ale i za fluiditu a prostupnost membrán, aby byl umožněn přenos molekul z jedné strany na druhou.

V biologických membránách se nejčastěji vyskytují fosfatidylcholiny a fosfatidylethanolaminy, v menší míře jsou zastoupeny fosfatidylinositol, fosfatidylserin a fosfatidylglycerol. Integrita a fluidita membrán je regulována vzájemným poměrem zastoupených fosfolipidů. U pacientů s MASLD byly pozorovány odchylky v metabolismu fosfolipidů a vzájemných poměrech mastných kyselin. U lidí s MASLD byl detekován pokles poměru jaterních fosfatidylcholinů k fosfatidylethanolaminům oproti zdravým kontrolám. Pro léčbu těchto odchylek lze využít komerčně dostupné esenciální fosfolipidy (EPL).¹

Esenciální fosfolipidy

Chemická struktura purifikovaných sójových EPL, jejichž aktivní složkou jsou diglyceridové estery kyseliny cholinfosforečné, je stejná jako u endogenních fosfatidylcholinů. Obsahují však výrazně větší množství vícenenasycených mastných kyselin. Dvojné vazby obsažené v těchto esenciálních mastných kyselinách mají konfiguraci cis, což brání paralelnímu uspořádání uhlovodíkových řetězců v membráně. Tím se snižuje hustota fosfolipidové vrstvy, urychluje se látková výměna a dochází ke zvýšení aktivity metabolických enzymů na membráně.^{1, 2}

EPL také regulují metabolismus lipoproteinů zvýšením vychytávací kapacity lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), což přeměňuje neutrální tuky a cholesterol na formy transportovatelné k oxidaci. Během vylučování esenciálních fosfolipidů žlučovým systémem navíc dochází ke stabilizaci žluči a snížení jejího litogenního indexu.²

Podpora léčby MASLD

Podle metaanalýzy z roku 2021, která zahrnovala 17 studií zabývajících se podáváním EPL v léčbě MASLD, vedlo podávání EPL ke zmírnění příznaků MASLD, snížení hladiny transamináz, snížení hladiny sérových lipidů a také ke zlepšení ultrasonografických markerů jaterní steatózy, a to i u pacientů s komorbiditami (diabetes mellitus 2. typu, dyslipidémie, hypertenze, obezita).³

Tato data dále doplňuje italská studie účinnosti EPL v léčbě MASLD z roku 2022. Hodnocení se zúčastnilo 30 pacientů, kteří po dobu 3 měsíců 3× denně užívali 600 mg purifikovaných sójových fosfolipidů. Po léčbě byl u nich pozorován pokles hladiny alaninaminotransferázy (ALT) o 59,6 % (p < 0,05) a aspartátaminotransferázy (AST) o 75,4 % (p < 0,05). Také byl zaznamenán nárůst antioxidačních enzymů superoxiddismutázy o 48 % (p < 0,05) a glutathionperoxidázy o 48,1 % (p < 0,05).⁴

Závěr

Purifikované sójové fosfolipidy jsou doporučeny pro zmírnění subjektivních obtíží, jakými jsou ztráta chuti k jídlu a pocit tlaku v pravém epigastriu v důsledku toxicko-metabolického poškození jater a při hepatitidě.² Účinnost a bezpečnost esenciálních fosfolipidů v podpůrné léčbě pacientů s MASLD podporují výsledky klinických studií.^{3, 4}

(este)

Zdroje:
1. Lüchtenborg C., Niederhaus B., Brügger B. et al. Lipid profiles of five essential phospholipid preparations for the treatment of nonalcoholic fatty liver disease: a comparative study. Lipids 2020; 55 (3): 271–278, doi: 10.1002/lipd.12236.
2. SPC Essentiale. Dostupné na: https://prehledy.sukl.cz/prehledy/v1/dokumenty/63050
3. Dajani A. I., Abuhammour A. Agents for the treatment of fatty liver disease: focus on essential phospholipids. Drugs Ther Perspect 2021; 37, 249–264, doi: 10.1007/s40267-021-00838-x.
4. Abenavoli L., Myazin R., Fagoonee S. et al. Treatment with phosphatidylcholine of patients with nonalcoholic fatty liver disease: a prospective pilot study. Minerva Gastroenterol 2022; 68 (4): 393–399, doi: 10.23736/S2724-5985.21.03066-7.

SPC Essentiale: https://www.sukl.sk/buxus/docs/download/SPC00800554.pdf