Antitrombotické účinky hypolipidemík (bunkové antitrombotiká?)

Overview

Hypolipidemiká (statiny, flbráty) majú významné pleiotropné účinky. V prehlade pojednávame o súčasných znalostiach nelipidových účinkov statinov a flbrátov so zvláštnym dórazom na ich možné úžitky pri ateroskleróze, kardiovaskulárnych ochoreniach, pri cievnej mozgovej príhode a pri mých ochoreniach. Mechanizmus(y) zodpovedné za ich priaznivé vlastnosti sú tiež prehladne diskutované. váčšina statinov má významné pleiotropné účinky, ktoré nie sú príbuzné so znížením hladiny lipidov, ale sú závislé na inhibícii syntézy mevalonovej kyseliny a na vytvorení izoprenoidov (geranylgeranylátu a farnesylu), ktoré inhibujú bunkové množenie, sekréciu metaloproteináz (MMP-áz) a ochraňujú cievnu stenu na úrovni endotelu, hladkých svalových buniek a monocytových-makrofágov. Stimulujúci účinok statinov na ecN06 (nitrit oxide synthase, syntetáza oxidu dusnatého) ukazuje, že móžu chránit mozog pred ischémiou. Účinky statinov móžu mat podstatnú dóležitost u ne-kardiovaskulárnych chorób, ako u osteoporózy (formácia osteoklastu a rezorpcia kosti), antiproliferatívny účinok na niektoré nádory (napr. karcinóm hrnbého čreva, gliom) a chronických zápalových ochorení (plúcna fibróza). Účinky statinov a príbuzných zlúčenín na zníženie LDL a pleiotropné účinky predstavujú jednu z najrýchlejšie sa rozvíjajúcich oblastí prevencie a liečby kardiovaskulárnych a mých chronických ochorení. HIinické užitky flbrátov sú vysvetlované antiaterogénnymi účinkami, ktoré sú výsledkom pósobenia na lipidový a lipoproteinový metabolizmus, koaguláciu, flbrinolýzu a protizápalové pósobenie na úrovni arteriálnej steny. Možné účinky flbrátov na koaguláciu a flbrinolýzu majú význam pri okluzívnych arteriálnych chorobách. Niektoré flbráty (nie všetky) móžu znižovat hladinu plazmatického flbrinogénu o 10 - 25 %. Tento zmeny sú pozorované nezávisle na zmenách plazmatických lipidov a lipoproteinov. Iné možné proti-aterotrombotické účinky zahrňujú inhibíciu zápalových mediátorov pri aterogenéze. Fibráty móžu znížit produkciu interleukinu-6 a interleukinu-1 (IL-6, IL-1). Tento efekt je pravdepodobne sprostredkovaný supresiou NF-KB (nuclear factor, jadrový faktor).

Klíčová slova:
proliferácia hladkých svalových buniek artérie, ateroskleróze, nahromadenie cholesterolu, endotelová funkcia, zápal, makrofágy, statiny, flbráty, homocystein, trombóza