Hereditární formy kolorektální adenomatózní polypózy
Authors:
M. Kohoutová; J. Štekrová; M. Šulová; K. Zídková; Z. Kleibl 1; J. Vandrovcová; V. Kebrdlová; J. Kotlas; V. Jirásek 2
Authors‘ workplace:
Ústav biologie a lékařské genetiky 1. LF UK a VFN, Praha
; Ústav biochemie a experimentální onkologie 1. LF UK, Praha
1; IV. interní klinika 1. LF UK a VFN, Praha
2
Published in:
Čas. Lék. čes. 2006; 145: 475-479
Category:
Original Article
Overview
Východisko.
Hereditární formy kolorektální adenomatózní polypózy jsou predispozicí pro vznik kolorektálního karcinomu. Mezi nejvíce studované syndromy patří familiární adenomatózní polypóza, podmíněná zárodečnými mutacemi v genu APC a nedávno definovaná autozomálně recesivně dědičná forma polypózy, podmíněná zárodečnými mutacemi v genu MYH. Cílem práce je stanovení genetických příčin kolorektální polypózy, určení frekvence a typu kauzálních zárodečných mutací v genu APC a MYH v souboru rodin s výskytem kolorektální polypózy v české populaci a jejich korelace s fenotypem.
Metody a výsledky.
Vyšetření genu APC bylo provedeno v souboru 103 probandů postižených FAP metodou detekce zkráceného proteinu a denaturační gradientové elektroforézy. Vyšetření genu MYH bylo provedeno v souboru 60 nepříbuzných pacientů, u nichž nebyla standardními metodami zachycena zárodečná mutace v genu APC. Mutační analýza byla provedena metodou DHPLC (Denaturing High Performance Liquid Chromatography). V obou případech byly zachycené mutace identifikovány sekvenací příslušných úseků genů. Celkem bylo zachyceno 51 zárodečných mutací v genu APC u 72 probandů, což představuje přibližně 70% záchyt mutací (69,9 %), z toho 31 dosud nepopsaných mutací, unikátních pro českou populaci. Molekulárně genetická analýza genu MYH v souboru 60 probandů odhalila 15 variací v sekvenci DNA (25 %), z toho dva pacienty (3,3 %), kteří byli složenými heterozygoty pro nejčastější varianty p.Y165C a p.G382D a 13 polymorfismů nebo intronických změn (21,7 %), z toho 5 nově popsaných.
Závěry.
Spektrum mutací v genu APC se v české populaci neliší od zahraničních údajů, zatímco význam změn nalezených v genu MYH je předčasné posuzovat. Význam práce spočívá zejména v možnosti časné presymptomatické diagnostiky onemocnění u jedinců v 50% riziku onemocnění a v možnosti diferenciální DNA diagnostiky mezi jednotlivými typy hereditárních forem kolorektální polypózy.
Klíčová slova:
familiární adenomatózní polypóza, gen APC, gen MYH, mutační analýza.
Labels
Addictology Allergology and clinical immunology Angiology Audiology Clinical biochemistry Dermatology & STDs Paediatric gastroenterology Paediatric surgery Paediatric cardiology Paediatric neurology Paediatric ENT Paediatric psychiatry Paediatric rheumatology Diabetology Pharmacy Vascular surgery Pain management Dental HygienistArticle was published in
Journal of Czech Physicians
![Issue 6](https://www.prolekare.cz/media/cache/resolve/journal_issue/media/image_pdf/c0744c5c1958ed499674409b667c4c27.jpeg)
Most read in this issue
- Stanovení elastázy I ve stolici – využití v diagnostice chronické pankreatitidy
- Poranění skafolunátního vazu – skafolunátní disociace
- Hyperamylazémie, laboratorní a klinické aspekty
- Kapslová endoskopie – minulost, přítomnost a budoucnost