Exprese inhibitorů cyklin-dependentních kinázu leukémií

Overview

Východisko.
Leukémie vznikají v důsledku defektů v regulaci proliferace, diferenciace a apoptózy, ke kterýmdochází v kmenových buňkách nebo progenitorech hematopoézy. Tyto procesy mají několik styčných bodů a jednímz nich jsou inhibitory cyklin-dependentních kináz. Předmětem studie bylo sledování exprese dvou významnýchregulátorů buněčného cyklu – univerzálních inhibitorů cyklin-dependentních kináz p21 Cip a p27 Kip a expreseproliferačního antigenu Ki-67 v lidských leukemických buňkách a leukocytech zdravých jedinců.Metody a výsledky. Exprese inhibitorů cyklin-dependentních kináz byla sledována na úrovni mRNA předevšímmetodou komparativní reverzně-transkriptázové a u vybraných vzorků i metodou kvantitativní řetězové polymerázovéreakce v reálném čase. Zatímco exprese p27 Kip byla v leukocytech leukemických pacientů i zdravých jedincův podstatě univerzální, zjistili jsme velké rozdíly v expresi p21 Cip jak mezi jednotlivými pacienty téhož typuleukémie, tak i mezi jednotlivými typy leukémií a zdravými jedinci. Exprese p21 Cip byla signifikantně vyššíu akutních leukémií (myeloidních i lymfoblastických) než u chronických leukémií (myeloidní i lymfoidní) a zdravýchjedinců. Srovnání míry exprese p21 Cip s klinickými parametry pacientů ukázalo, že skupina 14 pacientůakutních myeloidních leukémií žijících déle než 30 měsíců měla signifikantně nižší expresi p21 Cip než skupina 12pacientů s tímto typem leukémie, kteří nepřežili tento časový interval. Výsledky získané na menšímsouboru pacientůs akutní promyelocytární leukémií (akutní myeloidní leukémie M3) naznačily, že nižší exprese p21 Cip je spojenas příznivějším klinickým průběhem (snazším navozením remise apod.).Závěry. Získané výsledky ukazují na význam inhibitoru cyklin-dependentních kináz p21 Cip u lidských leukémiía na to, že nižší exprese p21 Cip by mohla být pozitivním prognostickým faktorem u pacientů s akutní myeloidníleukémií.

Klíčová slova:
leukémie, polymerázová řetězová reakce, enzymy - inhibitory, p21 Cip, prognóza.