GENETICKÁ STUDIE DVACETI PACIENTŮ S PORUCHAMIAUTISTICKÉHO SPEKTRA

Východisko.
Řada pozorování vede k závěru, že v rozvoji autismu hrají velmi důležitou roli genetické faktory.Dosud ale nebyly přesvědčivě identifikovány žádné genetické markery, které predispozici k této poruše ovlivňují.Komplexní genetická analýza autistických pacientů a jejich rodin proto může vést k odhalení znaků, které mohoupomoci zaměřit hledání predisponujících genů.Metody a výsledky. Analyzovali jsme soubor 20 pacientů s poruchami autistického spektra. Pacienti byli podrobeniklinicko-genetickému vyšetření, cytogenetické analýze a analýzeDNAgenu FMR1. V souboru jsme pozorovalipřevahu chlapců (15/20), různý stupeň mentální retardace (18/20), vysoký výskyt komplikací v graviditě (10/20)a při porodu (10/20), zvýšený výskyt psychiatrických poruch, abnormit v chování a sebevražd v příbuzenstvua zvýšený obvod hlavy a neobvykle utvářené uši u probandů. Tři pacienti měli různé chromozomální odchylky nebovarianty (t(21;22), inv(9) a inv(10)). Jeden pacient vykazoval expanzi trinukleotidové repetitivní sekvence v genuFMR1 na úrovni plné mutace svědčící pro syndrom fragilního X a u jedné pacientky je podezření na Rettův syndrom.Závěry. Naše pozorování potvrzují a rozšiřují výsledky uváděné v literatuře. Zajímavé jsou především makrocefalie,která může souviset s recentně popsanými neonatálně zvýšenými hladinami neurálních růstových faktorůu autistů, malformace uší, kterémohou signalizovat odchylky v dráze genuHOXA1, výskyt chromozomálních inverzíopakovaně popisovaných u autismu a zvláštnosti v rodokmenech pacientů.

Klíčová slova:
autismus, komplikace v graviditě, genealogická zátěž, makrocefalie, abnormity tvaru uší, chromozomálníinverze, gen FMR1, syndrom fragilního X, Rettův syndrom.