VYSOKODÁVKOVANÝ BUSULFAN – MONITOROVÁNÍPLAZMATICKÝCH HLADIN A ÚPRAVA DÁVKOVÁNÍU DOSPĚLÝCH

Transplantace kostní dřeně a periferních kmenových buněk, přes svůj kurativní potenciál, stále představují propacienty významné riziko. Toxicita vysokodávkované chemoterapie je jednou z hlavních příčin peritransplantačnímortality. Busulfan je cytostatikum, které je často používanou součástí přípravných režimů před transplantací.Zvolení optimální dávky busulfanu a predikce jeho klinického efektu mohou být velmi obtížné. Absorpce busulfanuz gastrointestinálního traktu a úroveň jeho metabolizmu jsou značně variabilní. Několik studií publikovanýchv posledních letech ukázalo, že plazmatické koncentrace busulfanu lépe korelují s klinickým efektem a extramedu-lární toxicitou způsobenou tímto lékem než aktuální dávka busulfanu podaná pacientovi. Byly navrženy přibližnécílové plazmatické koncentrace busulfanu, při nichž bylo dosaženo optimální rovnováhy mezi požadovanýmklinickým efektem a rizikem vážných vedlejších účinků chemoterapie. Byly publikovány téměř dvě desítky chro-matografických metod, které umožňují kvantitativní stanovení busulfanu. Udržování určité plazmatické hladinybusulfanu v průběhu celého jeho podávání pomocí opakovaných úprav jeho dávkování může redukovat toxicitutohoto léku a zlepšit výsledky transplantací kostní dřeně či periferních kmenových buněk. Tato metodika je snadnoaplikovatelná, je finančně a personálně nenáročná a vyžaduje přístrojové vybavení, které je obvykle snadno dostupnéve většině laboratoří transplantačních center.

Klíčová slova:
busulfan, farmakokinetika, úprava dávkování, plocha pod křivkou (AUC), chromatografie,transplantace kostní dřeně.