DETEKCE HYBRIDNÍCH GENŮ BCR/ABL, MLL/AF4 A TEL/AML1 A SLEDOVÁNÍ MINIMÁLNÍ REZIDUÁLNÍ NEMOCI U DĚTSKÝCH PACIENTŮ S AKUTNÍ LYMFOBLASTICKOU LEUKÉMIÍ

Východisko.
Hybridní geny BCR/ABL a MLL/AF4 - jako výsledek translokací t(9;22)(q34;q11) a t(4;11)(q21;q23) - jsou u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) považovány za vysoce rizikový prognos- tický faktor. Jejich přítomnost v maligních buňkách indikuje pacienta bez ohledu na ostatní kritéria k zařazení do skupiny s nejintenzivnější protinádorovou terapií. Translokace t(12;21)(p12;q22) je nejčastěji nenáhodnou chromo- zomální aberací u dětských ALL a je spojena s dobrou prognózou. Vyšetření těchto přestaveb je klíčové pro správné zařazení nemocných do rizikových skupin, a zároveň nabízí zatím nejcitlivější a nejpřesnější prostředek ke sledování minimální reziduální nemoci (MRN).Metody a výsledky. Do této práce bylo zahrnuto 241 pacientů s ALL z celé České republiky i ze Slovenska, kterým bylo v době diagnózy méně než 18 let. Tito nemocní byli vyšetřeni na přítomnost m-RNA fuzních genů BCR/ABL, MLL/AF4 a TEL/AML1 metodou reverzně transkriptázové - polymerázové řetězové reakce (RT-PCR). Nositelů hybridního genu MLL/AF4 bylo 3,6 % (7 ze 197) vyšetřených, ve skupině kojeneckých leukémií to však bylo 56 % (5 z 9). Pozitivitu v systému BCR/ABL vykazovalo 2,5 % (6 z 240) dětí a přestavbu TEL/AML1 jsme nalezli ve 21,7 % (41 ze 189) případů. Pomocí křivek přežití demonstrujeme vliv přítomnosti každého z těchto tří hybridních genů na prognózu nemocných dětí. V dalších vzorcích pozitivních pacientů jsme schopni sledovat přítomnost a semikvantitativně i hladinu MRN.Závěry. Všechny tři vyšetřované translokace jsme nalezli pouze u nemocných s ALL z prekurzorů B lymfocytů (případně s hybridní leukémií), které však tvoří 85 % této skupiny. Přítomnost hybridních genů MLL/AF4 a BCR/ABL je spojena s horší prognózou onemocnění a je nezbytnou podmínkou pro správné zařazení nemocných do rizikových skupin podle léčebných protokolů. Přestavba TEL/AML1 je příznivým prognostickým faktorem, a zároveň nám svojí četností poskytuje vhodný prostředek k detekci MRN.

Klíčová slova:
RT-PCR, hybridní gen, BCR/ABL, MLL/AF4, TEL/AML1, dětská ALL, MRN.