Hereditární nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC - Lynchův syndrom)

Overview

Lynchův syndrom (hereditární nepolypózní kolorektální karcinom - HNPCC) je autozomálně dominantní predispozicí hlavně pro karcinom kolorektální, ale také pro karcinomy jiných lokalizací. Syndrom se klinicky a geneticky liší od familiárních adenomatózních polypóz tračníku, je charakterizován hlavně mladým věkem v době výskytu tumoru, nápadně častou lokalizací v proximálním tračníku, častějším výskytem synchronních a metachronních tumorů. Mimostřevní karcinomy jsou hlavně endometriální, ale také ovariální, žaludku a jiných loka- lizací. Incidence syndromu není dosud spolehlivě známa, podle odhadu se syndrom podílí 2-15 % na všech kolorektálních karcinomech. Časná detekce syndromu, která je zatím možná v klinické praxi výhradně důkladnou rodinnou anamnézou, může značně přispět k časné diagnóze a prevenci kolorektálního karcinomu za předpokladu periodického koloskopického sledování podezřelých případů. Nejlepší výsledky byly dosud docíleny při detekci syndromu ve zcela asymptomatickém stadiu. Molekulárně biologický základ byl zjištěn teprve nedávno. Důležitým krokem k tomuto poznání byl objev mikrosatelitní instability v tumorech HNPCC, která vzniká mutacemi genů, jež opravují replikační omyly DNK a tím udržují stabilitu genomu. Identifikace 4 genů HNPCC otevírá novou perspektivu genetického testování s přesnou identifikací osob s největším rizikem, s možností prevence vzniku nádoru. Příslušné metody se u nás zavádějí a jejich klinické aplikace lze očekávat v nedaleké budoucnosti.

Klíčová slova:
kolorektální karcinom - koloskopie - mutace.