'NEFROPATOLOGIE
Authors:
E. Honsová
Published in:
Čes.-slov. Patol., 57, 2021, No. 3, p. 131
Category:
Monitor
... malý fúzní protein faktoru H má potenciál pro léčbu C3 GN.
Membranoproliferativní glomerulonefritidy (GN) se historicky dělily podle morfologie a lokalizace depozit do 3 kategorií; typ I (depozita subendoteliálně a v mesangiu), typ II (DDD; nemoc denzních depozit, charakterizovaná denzními depozity v GBM a mesangiu) a typ III, kde depozita byla z obou stran GBM. Všechny typy měly depozita C3 frakce komplementu a často nízké hodnoty C3 v séru. Po roce 2012 došlo ke konsensu o změně klasifikačního systému, který se od popisu morfologie přesunul k imunofluorescenční charakteristice depozit a skupiny se změnily na GN s depozity tvořenými imunoglobuliny a C3 (imunokomplexová MPGN); a na GN s izolovanými depozity C3 (C3 glomerulopatie). Příčinou C3 GN je nekontrolovaná aktivace alternativní cesty komplementu, ke které vedou nejčastěji autoimunní mechanismy (s tvorbou protilátek proti různým komponentám alternativní cesty komplementu) a v malém počtu jde o pacienty s mutacemi regulačních faktorů alternativní cesty komplementu. Nekontrolovaná aktivace alternativní cesty je doprovázena sníženými sérovými hladinami C3, C5, faktoru B a properdinu.Onemocnění se vyskytuje v pediatrické i dospělé populaci, průběh choroby je chronický a v intervalu 10 let progreduje u 50-70 % pacientů do terminálního renálního selhání. Léčba není jednoznačně definovaná a po transplantaci onemocnění často rekuruje.
Hlavním regulátorem alternativní cesty komplementu je faktor H. V experimentu, faktor H deficientní myši vyvinou C3 GN velmi podobnou lidskému onemocnění spolu se snížením hodnot C3 v séru. Autoři využili tento model a vyzkoušeli 2 typy fúzních proteinů ve snaze ovlivnit průběh GN.
Fúzní proteiny jsou vytvořené umělým spojením 2 nebo více původních proteinů do jednoho výsledného. Autoři práce pracovali s proteiny regulační domény faktoru H (FH1-5) a jejich propojení jednak s necílovým myším imunoglobulinem (IgG-FH1-5, navázaní s IgG prodlouží poločas rozpadu) nebo s cílovou strukturou myší protilátky proti properdinu (anti-P-FH1-5). Prokázali, že použití obou fúzních proteinů u myší navodí obnovu regulace alternativní cesty komplementu se zlepšením hladin C3 a C5 a také, že dojde ke snížení množství C3 depozit v glomerulech a zlepší se projevy C3GN během 4 dnů.
Tato experimentální data ukazují potenciál k léčbě skupiny dosud obtížně ovlivnitelných chronických onemocnění ledvin využitím fúzních proteinů.
Sources
Gilmore AC et al. Complemnt activity is regulated in C3 glomerulopathy by IgG-factor H fusion proteins with and without properdin targeting domains. Kidney Int 2021; 99: 396-404.
Labels
Anatomical pathology Forensic medical examiner ToxicologyArticle was published in
Czecho-Slovak Pathology
![Issue 3](https://www.prolekare.cz/media/cache/resolve/journal_issue/media/image_pdf/00ff8c97a9a7162bea1b0cc069be9996.jpeg)
2021 Issue 3
Most read in this issue
- Next generation sequencing – a science tool or routine pathology?
- Molecular testing in endometrial carcinoma (Joint recommendation of Czech Oncological Society, Oncogynecological Section of the Czech Gynecological and Obstetrical Society, Society of Radiation Oncology, Biology and Physics, and the Society of Czech Pathologists)
- Doporučení pro testování PD-L1: metodika testování a reportování výsledků Verze_1 (17. 5. 2021)
- Review of tumor infiltrating lymphocytes assessment in breast cancer in routine diagnostic practice