Nestabilní hemoglobinové varianty u dětí v české a slovenské populaci

Overview

Úvod:
Nestabilní hemoglobinové varianty vznikají v důsledku mutací globinových genů. Aminokyselinové záměny globinových řetězců v oblasti hemové kapsy narušují její hydrofobní vlastnosti a vedou k různé míře oxidace ferrohemu a k methemoglobinémii. Precipitace nestabilního hemoglobinu (Hb) v erytrocytech narušuje plastičnost jejich membrány a vede ke zhoršení průchodu mikrocirkulací a předčasnému rozpadu, především ve slezině. Nestabilní Hb vedou ke vzniku hemolytické anémie různé klinické závažnosti.

Soubor pacientů a výsledky:
U 9 dětí s nesférocytární hemolytickou anémií bylo zjištěno 8 typů nestabilních Hb. Jednalo se o dvě unikátní mutace (Hb Haná, Hb Hradec Králové), ostatní mutace již byly popsány (Hb Köln, HbE, Hb Nottingham, Hb Sydney, Hb Saint Louis, Hb Santa Ana). Míra hemolýzy byla rozdílná v závislosti na míře nestability molekuly Hb, případně na jiných modifikujících genetických faktorech. Nejzávažnější anémie byla přítomna u pacientů s Hb Nottingham a u HbE, kde však byl závažný klinický obraz ovlivněn současnou přítomností dalších dvou globinových mutací. U ostatních dětí byly projevy hemolýzy mírné s typickým zhoršením po lékových oxidantech a infekcích.

Závěr:
Změny v krevním obraze a biochemické ukazatele hemolýzy nejsou pro onemocnění specifické, pro stanovení diagnózy je třeba provést testy stability, elektroforetickou analýzu hemoglobinového lyzátu a sekvenační analýzu globinových genů na DNA úrovni. Velká nestabilita řetězců u hypernestabilních Hb znemožňuje klasickou diagnostiku, molekulárně-genetická analýza je nezbytná. Na obtížnost diagnostiky nestabilních hemoglobinopatií ukazuje dlouhý interval mezi prvními příznaky nemoci a stanovením správné diagnózy.

Klíčová slova:
hemolýza, hemoglobinopatie, nestabilní hemoglobin, Heinzova tělíska, testy stability hemoglobinu, sekvenační analýza, Hb Köln, Hb Saint Louis, Hb Nottingham, HbE, Hb Hradec Králové, Hb Haná, Hb Sydney, Hb Santa Ana