Základní buněčné a molekulární principyremodelace kosti u revmatoidní artritidy

Overview

Revmatoidní artritida (RA) je chronické, zánětlivé, destruktivní onemocnění kloubů s progresivnímprůběhem, vedoucí k závažným poruchám hybnosti, mimokloubním i celkovým projevům. Kromězměn měkkých tkání spojených se synovitidou, dochází k projevůmlokálního i systémového účinkuzánětlivého procesu na kostní remodelaci s převahou resorpce zprostředkované osteoklasty s následnýmvznikem fokálních erozí, juxtaartikulární a generalizované osteoporózy. Osteoresorpce jeindukována kalcitropními faktory, které nepůsobí na diferenciaci a aktivaci osteoklastů přímo, aleprostřednictvím aktivace osteoblastů, které tvoří molekuly regulující osteoklastogenezi – osteoprotegerin(OPG) a ligand pro receptor aktivující nukleární faktor kappa B (RANKL). Rovnováha meziosteoresorpcí a novotvorbou kosti je bezprostředně řízena poměrnou koncentrací těchto molekulv mikroprostředí kosti. Diferenciace a aktivace osteoklastu je indukována vazbou RANKL na receptorRANK exprimovaný na povrchu prekurzorové buňky za přítomnosti růstového faktoru M-CSF.Osteoprotegerin se účastní modulace osteoklatogeneze kompetitivní inhibicí vazby RANKL naRANK, s následnou inhibicí aktivace osteoklastů a zkrácení jejich přežití. Do tohoto procesu zasahujíbuňky zánětlivé synovie (T lymfocyty, makrofágy a fibroblastům podobné synoviocyty). Prostřednictvímtří klíčových molekul RANKL,RANK a OPG je osteoklastogeneze propojena s osteoblastogenezí.Převaha RANKL nad OPG indukuje osteoresorpci, která vyústí ve vývoj destruktivníchzměn. Jednou z možných cest k zamezení těchto destrukcí je cílený zásah do cytokinové sítěa omezení účinku RANKL dodáním jeho přirozeného inhibitoru – OPG.

Klíčová slova:
Klíčová slova: revmatoidní artritida, osteoprotegerin, RANK, RANKL, oeteoresorpce,osteoklastogeneze