Periodické horečky

Periodické horečky jsou onemocnění, charakterizovaná epizodami horečky většinou spojené sezánětem serózních blan, synovie či kůže, někdy i dalších tkání jako jsou svaly či cévy. Na základěrecentních nálezů genů, zodpovědných za jednotlivá onemocnění, se dělí na autosomálně recesivnía autosomálně dominantní jednotky. K autosomálně recesivním stavům patří Familiární středozemníhorečka (FMF) a Hyper IgD syndrom. Geny pro obě tato onemocnění byly nalezeny v letech 1997až 1999, v rámci Human Genome Project. FMF je způsobena mutacemi v genu nazývaném MEFV,kódujícím protein pyrin či manetostrin. Tento protein je exprimován hlavně v granulocytecha monocytech, reguluje imunitní reakce zánětu a apoptózy, ovlivňuje působení IL-1. Hyper IgDsyndromje překvapivě způsoben mutacemi genu kódujícího mevalonát kinázu, enzymu účastnícíhose v metabolismu cholesterolu. Patogenetické spojení této metabolické cesty se vznikem horečkynení stále objasněno. Autosomálně dominantně je děděna skupina nemocí nazývaných nyní TRAPS,TNF receptor-associated periodic syndrome. TRAPS je způsoben mutacemi v genu kódujícíhopodjednotku receptoru pro TNF, nyní nazývanou TNFRSF1A. Podle posledních hypotéz docházík horečce tím, že se tato část receptoru neodlučuje od membrány a netvoří tak solubilní formu, kteránormálně vyvazuje volný TNF. Blokáda TNF je jednou z nových terapeutických možností TRAPS.V některých schématech jsou mezi autosomálně dominantně děděná onemocnění i další jednotky,jako je Muckle-Wells syndrom a familiární chladová urtika. V posledních 5 letech jsme vyšetřovali12 dětí s opakovanými horečnatými stavy. Všechny děti měly ataky horeček trvající přinejmenšímrok, i když jejich délka, frekvence, výše horeček a doprovodné příznaky se u jednotlivých dětí lišily.Při vyšetření jsme nalézali nespecifické známky zánětu. U pacientů s podezřením na hyper IgDsyndromjsme monitorovali IgD a odpad kyseliny mevalonové v moči.U dětí s podezřením naTRAPSjsme vyšetřovali solubilní formu TNF receptoru a v souhlase s literaturou jsme nalezli sníženéhodnoty. Molekulárně genetické vyšetření na zahraničním pracovišti bylo provedeno u 5 dětí, u 3byl prokázán hyper IgD syndrom, u 2 dalších byl vyšetřen gen TNFR1, ale žádná mutace v kritickýchexonech nebyla nalezena.

Klíčová slova:
periodické horečky, autoimunita, děti