Cytochróm P450 3A polymorfizmus a jeho význam pri terapii cyklosporínom a takrolimom u transplantovaných pacientov

Imunosupresívne lieky cyklosporín (CsA) a takrolimus (Tac) sú široko užívané k zabráneniu akútnej rejekcii štepu po orgánovej transplantácii. Klinické použitie týchto inhibítorov kalcineurínu je komplikované mnohými vedľajšími účinkami. CsA a Tac majú úzky terapeutický index a vykazujú značnú interindividuálnu variabilitu vo farmakokinetike. Nízka biologická dostupnosť CsA a Tac je sčasti pripisovaná interindividuálnej variabilite v expresii metabolického enzýmu cytochrómu P450 3A. Gény pre CYP 450 3A4 a 3A5 podliehajú genetickému polymorfizmu. Výsledky jednotlivých štúdií zaoberajúcich sa dopadom CYP3A polymorfizmu na farmakokinetiku CsA a Tac sú jednoznačné u Tac, kde bol preukázaný vzťah medzi CYP3A polymorfizmom a zmenou farmakokinetiky Tac, u CsA sú výsledky štúdií kontroverzné.

Kľúčové slová:
CYP3A – polymorfizmus – cyklosporín – takrolimus – transplantácia