Komplement systém – dvoubřitý meč

Overview

Komplement systém je systém kaskády mnohotvárných proteinů, který v sobě zahrnuje nespecifickou imunitní odpověď. Aktivace komplement systémunastává vlivem různých podnětů, jako je úraz, infekce, imunitní reakce. Jeho hlavní funkcí je aktivace obranných mechanismů, opsonizace (zvýšeníúčinnosti) proti cizorodým látkám, destrukce zbytků buněk. Zatím však zůstává kontroverzní souhrn různých složek komplementu, které se zabývajíaktivací kaskády komplementu, a proto se může stát určitým nebezpečím vůči tkáním pro své cytotoxické vlastnosti. Různé studie v posledních letechukázaly na příkladech závažných zánětlivých onemocněních, že při modulaci komplementu může vznikat určitý prospěšný ochranný účinek na orgány.Snaha o kontrolu komplement systému spočívá v podávání endogenních inhibitorů komplementu, tj. C1-inhibitoru (C1-INH) nebo v podávánírekombinovaných receptorů jako rozpustný komplement receptor 1 (rsCR1). Navíc protilátky proti proteinům (C3, C5), dále proti jejich aktivačnímproduktům (C5a) i proti receptoru komplementu 3 (CR, CR 18/11b) zprostředkovávají přilnavost leukocytů k cévnímu endotelu, reprezentují účinnoupředstavu o modulaci komplementu. Vedle toho obsazení membrány lidskými komplement regulátory (DAF-CD 55, MCP-CD46 nebo CD59)v orgánech xenogenních dárců prokázalo účinnost vedoucí k prevenci odmítnutí xenogenních štěpů.Jak prokázaly pokusy na zvířatech, popsané postupy ochránily před vážným orgánovým poškozením při sepsi, při srdeční a střevní ischemii, přiúrazu, ARDS, při zánětu ledvin a implantaci štěpů. S ohledem na současné klinické údaje by mohla inhibice komplementu představovat určitouterapeutickou strategii při kontrole směrování vážných stavů zánětu. Naše pokusy prokázaly ochranné účinky modulace komplementu s C1-INH a rsCR1 v modelu navozeného úrazu. S ohledem na možné snížení obrany hostitele je třeba posuzovat užití komplement inhibitorů velice opatrně.

Klíčová slova:
mnohotvárná kaskáda proteinů – modulace komplementu – sepse